بررسي اثر بيومولكولهاي مشتق از فيبروبلاست بر بيان ژن Ccnd1 در سلول هاي بنيادي سرطان پستانLA7

Investigating the effect of fibroblast-derived biomolecules on Ccnd1 gene expression in LA7 breast cancer stem cells

سرطان سينه بيشترين ميزان ابتلا را در ميان زنان سراسر جهان دارد. سلول هاي بنيادي سرطان به علت ويژگي هايي چون خودبازآرايي، مقاومت درماني و چندتوان بودن سهم مهمي در وقوع و بازگشت سرطان دارند. Cyclin D1 از طريق برهم كنش با CDK4 و CDK6 نقش اساسي در انتقال چرخه سلولي از مرحله G1 به S بازي مي كند. كمپلكس فعال Cyclin D1/CDK4 به هسته انتقال يافته و به همراه Cyclin E/CDK2 با فسفريله كردن و غيرفعال كردن پروتئين رتينوبلاستوما، اثر مهاري آن بر فاكتور رونويسي E2F را خنثي كرده و سبب رونويسي از ژن هاي پايين دست اين فاكتور و در نتيجه پيشبرد چرخه سلولي مي شوند. 16 h-SFS تركيبي به دست آمده از كشت فيبروبلاست ها در شرايط فاقد سرم مي باشد. در تحقيقات قبلي مشاهده شد كه اين تركيب مي تواند سبب مرگ سلول هاي بنيادي سرطان پستان LA7 شود. همچنين تاثير آن بر مهاجرت و متاستاز اين رده سلولي مطالعه گرديد. در اين تحقيق مي خواهيم اثر 16 h-SFS را بر بيان ژن Cyclin D1 بررسي نماييم. نتايج نشان داد كه 16 h-SFS نه تنها نتوانست سبب كاهش بيان Cyclin D1 شود بلكه سبب افزايش حدود پنج برابري آن گرديد. بنابراين تركيبات موجود در 16 h-SFS با اينكه سبب كاهش جمعيت و مرگ سلول هاي بنيادي سرطان پستان LA7 شدند اما نتوانستند بيان Cyclin D1 را به عنوان ژني پيشبرنده چرخه سلولي از G1 به S كاهش دهند. تاثيرات اين ماده بر جمعيت سلولي باقي مانده نياز به مطالعات بيشتري دارد.