سنتز نانوداروي ضدسرطان اگزاليپالتين بر پايهي MOF و بررسي ميزان رهايش دارو

Synthesis of oxaliplatin anticancer nanodrug based on MOF and investigation of drug release rate

سرطان دومين عامل مرگ و مير در جهان است. عليرغم پيشرفت علم پزشكي، محققان همچنان به دنبال دارورساني موثرتر به تومور هستند كه بتواند با رهاسازي تدريجي دارو در بافت تومور، عوارض جانبي روي بافت سالم را كاهش دهد. اگزاليپالتين يك داروي شيميدرماني است كه باعث آپوپتوز و مرگ سلولهاي سرطاني ميشود. در ميان سيستمهاي نانو رسانا چارچوبهاي فلز-آلي MOF به عنوان حامل توجه زيادي را در صنايع و مراكز تحقيقاتي به خود جلب كرده است. در اين مطالعه به منظور آزادسازي اگزاليپالتين به صورت كنترل شده و افزايش اثربخشي شيميدرماني، نانوحاملهاي -66Uio به عنوان يك كالس جديد از MOFهاي متخلخل با نسبت سطح به حجم باال، حاوي خوشهها و ليگاندهاي بنزن ديكربوكسيليكاسيد به عنوان يك سيستم انتقال اگزاليپالتين در برابر سلولهاي سرطاني عمل ميكند. زيركونيومكلريد و ترفتاليكاسيد را در DMF وHCL حل كرده، سپس محلول حاصل درون آون حرارت داده شد. سوسپانسيون -66Uio را سانتريفيوژ كرده و با DMF و متانول شستشو داده شد. رسوب حاصل در دماي 100 درجه سانتيگراد خشك شد. براي بارگذاري دارو مقدار مورد نياز -66Uio و اگزاليپالتين به همراه اتانول با همزن مغناطيسي در دماي اتاق هم زده شد و سوسپانسيون حاصل سانتريفيوژ و رسوب سفيد رنگ حاوي نانوداروي Oxaliplatin-66-Uio حاصل شد . جهت تاييد سنتز و بارگذاري دارو از تستهاي XRD و FTIR استفاده شد. اساس رهايش دارو از نانوحامل، تعيينكنندهي اصلي اثر بيولوژيكي آن است. ميزان رهايش دارو، با استفاده از غشاي دياليز درون بافر PBS توسط دستگاه اسپكتروفتومتر محاسبه شد. ميزان بارگذاري دارو 29.3 درصد و كپسوالسيون 77 درصد محاسبه شد. همچنين رهايش دارو از نانوحامل -66Uio در مقايسه با داروي آزاد اگزاليپالتين به صورت آهسته و تدريجي مشاهده شد. پيشنهاد ميشود اثربخشي اين تركيب در شرايط vitro in و vivo in مورد بررسي قرار گيرد.

Cancer is the second leading cause of death in the world. Despite the scientific advances in medicine, more therapeutic drug delivery to the tumor is sought, which reduces the side effects of the healthy tissue by releasing the drugs in the tumor tissue. Oxaliplatin is a chemotherapy drug that causes apoptosis and death of cancer cells. Among metal-organic nanomedia systems, MOF has attracted attention as an important carrier in industries and research centers. In this study, in order to release oxaliplatin in a controlled manner and increase the effectiveness of chemotherapy, Uio-66 nanocarriers as a new class of porous MOFs with a high surface-to_x0002_volume ratio, containing benzene dicarboxylic clusters and ligands Acts as an oxaliplatin delivery system against cancer cells. Zirconium chloride and terephthalic acid were dissolved in DMF and HCL, then the resulting solution was heated in an oven. The Uio-66 suspension was centrifuged and washed with DMF and methanol. The sediment was dried at 100°C. To load the drug, the required amount of Uio-66 and oxaliplatin was mixed with ethanol with a magnetic stirrer at room temperature, and the resulting suspension was centrifuged and a white sediment containing nanodrug Uio-66-Oxaliplatin was obtained. XRD and FTIR tests were used to confirm the synthesis and drug loading. The basis of drug release from the nanocarrier is the main determinant of its biological effect. The release rate of the drug was calculated using a dialysis membrane in phosphate-buffered saline (PBS) by a spectrophotometer. The amount of drug loading was 29.3% and encapsulation was 77%. Also, the drug release from the Uio_x0002_66 nanocarrier was observed slowly and gradually compared to the free oxaliplatin drug. It is suggested to investigate the effectiveness of this combination in vitro and in vivo.