اثرات ضد سرطاني نانوذرات مغناطيسي عامل دار شده حاوي سيليبينين بر ژن هاي آپوپتوز در رده سلولي 2H

Anticancer effects of functionalized magnetic nanoparticles containing Silibinin on apoptotic genes in HepG2 cell line

سيليبينين، يك فالونوئيد طبيعي، خواص شيميايي پيشگيري كننده را در برابر بسياري از انواع سرطان نشان داده است. ساختار آبگريز و چند حلقه اي سيليبينين، و همچنين فراهمي زيستي محدود، منجر به حالليت ضعيف سيليبينين در آب مي شود كه مانع از تجويز خوراكي و باليني آن مي شود. هدف از اين مطالعه بررسي اثرات سميت سلولي نانوكامپوزيت 4O3Fe پوشش داده شده با سيليس عامل دار شده با سيليبينين بر سلولهاي سرطاني 2HepG است. مورفولوژي، اندازه و ساختار شيميايي نانوحاملهاي مغناطيسي سنتز شده با تست هاي FESEM، IR-FT، VSM و XRD مورد ارزيابي قرار گرفت. اثرات سيتوتوكسيك نانوكامپوزيت 4O3Fe پوشش داده شده با سيليس عامل دار شده با سيليبينين بر روي سلول هاي 2HepG با استفاده از روش MTT مورد بررسي قرار گرفت. روش كمي PCR-RT براي مقايسه الگوهاي بيان ژنهاي آپوپتوز در سلولهاي تيمار شده با نانوكامپوزيت 4O3Fe پوشش داده شده با سيليس عامل دار شده با سيليبينين و سلولهاي تيمار نشده مورد استفاده قرار گرفت. آناليزهاي فيزيكوشيميايي نانوكامپوزيت 4O3Fe پوشش داده شده با سيليس عامل دار شده با سيليبينين، اندازه ذرات و خواص پارامغناطيس نانوحامل مغناطيسي را تاييد كرد. تجزيه و تحليل سنجش MTT نشان داد كه نانوكامپوزيت 4O3Fe پوششدادهشده با سيليس عامل دار شده با سيليبينين داراي مهار وابسته به دوز و زمان بر تكثير سلولي 2HepG و اثرات ضد تهاجمي است. همچنين، تجزيه و تحليل PCR-RT-Q كاهش بيان ژن آپوپتوز -2Bcl و افزايش بيان ژن هاي 53p و Bax را در سلول هاي تيمار شده با نانوكامپوزيت 4O3Fe پوشش داده شده با سيليبينين پس از 24 ساعت نشان داد. به نظر مي رسد كه نانوكامپوزيت 4O3Fe پوشش داده شده با سيليس عامل دار شده با سيليبينين مي تواند در كاربردهاي زيست پزشكي، به ويژه در درمان سرطان در آينده مورد استفاده قرار گيرد.

Silibinin, a natural flavonoid, has shown chemopreventive properties against many types of cancer. The hydrophobic and polycyclic structure of silibinin, as well as limited bioavailability, leads to the poor water solubility of silibinin, which prevents its oral and clinical administration. The aim of this study is to evaluate the cytotoxicity effects of silibinin-functionalized silica coated Fe3O4 nanocomposite on HepG2 cancer cells. The morphology, size, and chemical structure of the synthesized magnetic nanocarriers were evaluated by FESEM, FT-IR, VSM, and XRD tests. The cytotoxic effects of silibinin-functionalized silica coated Fe3O4 nanocomposite on HepG2 cells were investigated using the MTT assay. Quantitative RT-PCR technique was used to compare the expression patterns of apoptotic genes in silibinin_x0002_functionalized silica coated Fe3O4 nanocomposite treated and untreated cells. Physicochemical analyses of silibinin-functionalized silica coated Fe3O4 nanocomposite confirmed the particle size and paramagnetic properties of the magnetic nanocarrier. MTT assay analysis showed that silibinin-functionalized silica coated Fe3O4 nanocomposite had a dose- and time-dependent inhibition on HepG2 cell proliferation and anti-invasive effects. Also, Q-RT-PCR analysis showed a decrease in the expression of the apoptotic gene Bcl-2 and an increase in the expression of the p53 and Bax genes in cells treated with silibinin-functionalized silica coated Fe3O4 nanocomposite after 24 hours. It seems that silibinin_x0002_functionalized silica-coated Fe3O4 nanocomposite can be used in biomedical applications, especially in cancer treatment in the future.