تجزيه و تحليل ارتباط پلي مورفيسم هاي A G 1082-، T C 891- و A C 592- در ژن اينترلوكين-10 با پره اكلامپسي: يك متا آناليز

Association analysis of -1082 A G, -819 T C, and -592 A C polymorphisms in the interleukin-10 gene with preeclampsia: a meta-analysis

پره اكلامپسي (PE)، يك شكايت جدي از بارداري است و اينترلوكين-10 (IL-10)، مي تواند نقش اصلي را در علت آن ايفا كند. سه پلي مورفيسم رايج A G 1082-، T C 891- و A C 592- در ناحيه پروموتر ژن IL-10 وجود دارد كه ممكن است خطر PE را تغيير دهد. هدف از اين مطالعه بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم‌هاي ذكر شده با خطر پلي‌مورفولوژيك با استفاده از يك متاآناليز و سپس با رويكرد in silico بود. پايگاه‌هاي اطلاعاتي PubMed، EMBASE، Web of Science و Google Scholar به طور سيستماتيك جستجو شدند تا مطالعات مورد-شاهدي مرتبط منتشر شده تا ژانويه 2023 را بيابند. نسبت‌هاي شانس ادغام شده (ORs)، با فاصله اطمينان 95٪ (CI)، تحت مدل‌هاي ژنتيكي احتمالي مختلف محاسبه شدند. . از ابزارهاي بيوانفورماتيكي براي ارزيابي اثرات مولكولي پلي‌مورفيسم‌هاي مذكور استفاده شد. نتايج ما ارتباط معني‌داري را بين پلي‌مورفيسم A C 592- و كاهش خطر PE در جمعيت‌هاي آسيايي و قفقازي نشان داد. نتايج مشابهي براي پلي‌مورفيسم T C 891- در جمعيت‌هاي قفقازي مشاهده شد. اما، با توجه به انتقال A G 1082-، جمعيت آسيايي در معرض خطر بالايي براي PE بودند. تجزيه و تحليل بيوانفورماتيكي نشان داد كه هر سه پلي‌مورفيسم مورد مطالعه ممكن است مكان‌هاي اتصال فاكتور رونويسي را در ناحيه پروموتر IL-10 تغيير دهند. يافته‌هاي ما نقش محافظتي A C 592- و T C 891- و همچنين نقش بالقوه پلي‌مورفيسم A G 1082- را در پاتوژنز PE به شيوه‌اي وابسته به قوميت نشان داد. بنابراين، اين تغييرات مي تواند به عنوان نشانگرهاي زيستي ژنتيكي در حساسيت به PE در نظر گرفته شود.

Preeclampsia (PE) is a serious complaint of pregnancy and interleukin-10 (IL-10) can play a main role in its etiology. There are three common polymorphisms, -1082 A G, -819 T C, and -592 A C, in the promoter region of IL-10 gene which may alter the risk of PE. The aim of this study was to examine the association of the mentioned polymorphisms with PE risk using a meta-analysis followed by an in silico approach. PubMed, EMBASE, Web of Science, and Google Scholar databases were systematically searched to find relevant case-control studies published up to January 2023. Pooled odds ratios (ORs) with their 95% confidence intervals (CI) were computed under different probable genetic models. Some bioinformatics tools were employed to evaluate the molecular effects of the mentioned polymorphisms. Our results showed significant associations between -592 A C polymorphisms and decreased risk of PE in Asian and Caucasian populations. The similar results were observed for -819 T C polymorphism in Caucasian populations. But, with regard to -1082 A G transition, Asian populations were at high risk for PE. In silico analysis revealed that all three of studied polymorphisms might alter transcription factor binding sites in the promoter region of IL-10. Our finding showed protective roles of -592 A C and -819 T C, and the potential role of -1082 A G polymorphism in the pathogenesis of PE in an ethnic- dependent manner. Therefore, these variations could be considered as genetic biomarkers in susceptibility of PE.