بررسي درون رايانه اي تركيبات گياه خوشاريز Echinophora platyloba L.به عنوان مهار كننده هاي آنزيم بتالاكتاماز استافيلوكوكوس اورئوس

In silico investigation of the phytochemicals of Khosharizeh plant (Echinophora platyloba L.) as beta-lactamase inhibitors of Staphylococcus aureus

استافيلوكوكوس اورئوس يك باكتري پاتوژن است كه به دليل مقاومت آن به آنتي بيوتيك ها مشكلات زيادي را در سلامت ايجاد كرده است. يكي از علل مقاوم شدن اين باكتري ترشح يك آنزيم خارج سلولي بنام بتالاكتاماز است كه باعث غير فعال شدن آنتي بيوتيك هاي بتالاكتام مي شود. مطالعات پيشين نشان داده اند كه گياه خوشاريزه توانايي از بين بردن سويه هاي مقاوم به آنتي بيوتيك اين باكتري را داراست. بنابراين، هدف از مطالعه حاضر بررسي داكينگ مولكلولي تركيبات گياه خوشاريزه با پروتئين بتالاكتاماز استافيلوكوكوس اورئوس براي يافتن تركيبات مهاري احتمالي اين آنزيم بود. براي انجام داكينگ مولكولي پس از آماده سازي ليگاندهاي گياه و آنزيم بتالاكتاماز از نرم افزار PyRx استفاده شد. سپس تركيباتي از گياه كه بيشترين انرژي اتصال را داشتند انتخاب شدند. در مرحله بعد بررسي فارماكوكينتيك و سميت دو تركيب منتخب به ترتيب توسط پايگاه هاي داده آنلاينSwiss-ADME، admetSAR 2.0 وII ProTox- انجام شد. نتايج نشان داد كه دو تركيب Spathulenol) و (beta-Caryophyllene oxide داراي بيشترين انرژي اتصال با جايگاه فعال بتالاكتاماز بودند. اگرچه دو تركيب از نظر ويژگيهاي فارماكوكينتك نسبتا مناسب بودند تركيب Spathulenol در مطالعات بيشتر سميت كليوي و در موشهاي بزرگ آزمايشگاهي سميت حاد نشان داد. در نتيجه، تنها تركيب beta-Caryophyllene oxide را مي توان به عنوان كانديداي مهار كننده بتالاكتاماز معرفي كرد.