ايمونوتراپي با سلول‌هاي T گيرنده آنتي ژن كايمريك (CAR-T cells) فراتر از درمان سرطان

Immunotherapy with chimeric antigen receptor T cells (CAR-T cells) beyond cancer treatment

مقدمه و هدف: سلول‌هاي CAR-T مبتي بر گيرنده‌هاي آنتي ژني كايمريك هستند كه اين گيرنده‌ها از طريق وكتورهاي ويروسي و غير ويروسي بر روي لنفوسيت‌ها، بخصوص لنفوسيت‌هاي T بيان مي‌شوند. اين سلول‌ها به طور كاملا دقيق، هدف‌هاي خاص آنتي ژني را بدون نياز به عرضه آنتي ژن‌ها بر روي مولكول‌هاي MHC، شناسايي كرده و سلول هدف را از بين مي‌برند. ساختار خارج سلولي گيرنده اين سلول‌ها همانند آنتي بادي‌ها قادر به شناسايي انواع آنتي ژن‌ها مي‌باشد. سلول‌هاي CAR-T فقط به درمان سرطان محدود نمي‌شوند و مي‌توان از آن‌ها براي درمان بيماري‌هاي خود ايمني و همچنين عفونت‌هاي ويروسي نيز بهره برد. اگرچه اين سلول‌ها آينده روشني را براي درمان بيماري‌هاي لاعلاج يا صعب العلاج به ارمغان مي آورند، اما داراي معايبي از جمله سميت روي هدف/خارج از تومور، سميت عصبي، سندرم آزادسازي سيتوكاين، فرار آنتي ژن تومور، سطوح پايين نفوذ به بافت تومور و... نيز مي‌باشند ولي اكنون، ساخت نسل‌هاي جديدي از سلول‌هاي CAR-T و طراحي‌هاي نوآورانه اين سازه‌هاي ژنتيكي، باعث كاهش سميت و افزايش كارايي اين سلول‌ها گرديده است. نتيجه گيري: شناسايي هدف‌هاي آنتي ژني خاص و همچنين پيشرفت در طراحي سازه‌هاي CAR مي‌تواند نويد بخش درمان‌هاي موفق بيماري‌هاي لاعلاج توسط سلول‌هاي CAR-T باشد.

Background: CAR-T cells are based on chimeric antigen receptors, which are expressed on lymphocytes, especially T lymphocytes, through viral and non-viral vectors. These cells accurately identify specific antigenic targets without the need to present antigens on MHC molecules and destroy the target cell. The extracellular structure of the receptor of these cells, like antibodies, is capable of identifying all types of antigens. CAR-T cells are not limited to cancer treatment and can be used to treat autoimmune diseases as well as viral infections. Although these cells offer a bright future for the treatment of incurable or irremediable diseases, they have disadvantages including on-target/off-tumor toxicity, neurotoxicity, cytokine release syndrome, low levels of tumor tissue penetration, tumors antigen escape and etc. but now with the creation of new generations of CAR-T cells and the innovative designs of these genetic structures, it has reduced the toxicity and increased the efficiency of these cells. Conclusion: Identification of specific antigenic targets as well as progress in the design of CAR structures can promise the successful treatment of irremediable diseases by CAR-T cells.