متيلاسيون DNA در سرطان

The Role of DNA Methylation in Cancer

اپي ژنتيك به معني تغيير در بيان و عملكرد ژن‌ها كه به نسل بعد به ارث مي رسند. اپي‍ژنتيك شامل چند مكانيسم از جمله: متيلاسيون DNA، تغييرات هيستوني و تغيير در وضعيت قرارگيري نوكلئوزوم ها است. تغييرات اپي ژنتيكي با بروز يا پيشرفت سرطان ها ارتباط دارد. برخلاف جهش هاي ژنتيكي، تغييرات اپي‌ژنتيكي خاصيت برگشت‌پديري دارند. DNA متيل‌ترانسفراز ايجاد و حفظ الگوي متيلاسيون را به عهده دارد. غير فعال شدن بعضي از ژن‌هاي سركوبگر تومور در پي متيلاسيون در پروموتر رخ مي‌دهد. مطالعات بر روي ژن هاي خاموش شده متيلاسيون DNA انواع مختلف سرطان را به نمايش گذاشته است. همچنين متيلاسيون با تنظيم RNAهاي غير كد كننده همانند microRNA امكان نقش در سركوب تومور‌ها را فراهم مي‌كند. متيلاسيون يكي از تغييرات اپي‌ژنتيكي برگشت پذير است كه آن را براي استفاده در كارهاي درماني مورد توجه قرار داده است. در حالت كلي دو نوع متيلاسيون داريم: 1. هيپرمتيلاسيون 2. هيپومتيلاسيون، هيپرمتيلاسيون DNA در پروموتر‌ها باعث جلوگيري بيان ژن مي‌شود كه در ايجاد سرطان نقش مهمي دارد. متيلاسيون DNA از طريق تعامل با ناحيه پروموتري بيان IncRNAها (IncRNA در متاستاز نقش دارند) را تنظيم مي‌كند. هيپومتيلاسون DNA فعال شدن نا‌به‌جا، مناطق غير كد كننده به پيشرفت سرطان كمك مي كند. اين در حالتي است كه هيپرمتيلاسون بي ثباتي ژنوم را زياد مي كند و باعث فعال شدن آنكوژن ها مي‌شود.

Epigenetics means changes in the expression and function of genes that are inherited to the next generation. Epigenetics includes several mechanisms such as: DNA methylation, histone modifications and changes in the position of nucleosomes. Epigenetic changes are related to the occurrence or progression of cancers. Unlike genetic mutations, epigenetic changes are reversible. DNA methyltransferase is responsible for creating and maintaining the methylation pattern. Inactivation of some tumor suppressor genes occurs due to methylation in the promoter. Studies on silenced genes have demonstrated DNA methylation in various types of cancer. Also, methylation by regulating non-coding RNAs such as microRNA allows for a role in suppressing tumors. Methylation is one of the reversible epigenetic changes that has attracted attention for use in therapeutic work. In general, we have two types of methylation: 1. Hypermethylation 2. Hypomethylation, DNA hypermethylation in promoters prevents gene expression, which plays an important role in causing cancer. DNA methylation regulates the expression of IncRNAs (IncRNAs play a role in metastasis) through interaction with the promoter region. DNA hypomethylation aberrant activation of non-coding regions contributes to cancer progression. This is the case where hypermethylasone increases genome instability and activates oncogenes.