اثرات نانو ذره ي دي اكسيد تيتانيوم و ويتامين E بر بيان ژن CYP1A4

سیتوكروم (p450S (CYP یك خانواده بزرگ از آنزیمهای میكروزومالی فاز یك متابولیزه كننده ی داروها هستند كه انواعی از واكنشی ها را كه به طور كلی منجر به اكسیداسیون مواد درونزا و سوبستراهای خارجی می شود را كاتالیز می كنند. CYPIA توسط بسیاری از آلاینده های زیست محیطی القا شده و در بسیاری از مطالعات پایش زیستی مورد استفاده قرار گرفته است، بنابراین درك تنظیم میزان بیان آن برای تفسیر دقیق تر دادههای پایشی مهم است. دوزهای بالای نانو ذرہی دیاكسید تینتانیوم میتواند سبب آسیب اكسیدائیو واپوپتوزیسی در كبد شود، با این حالی اطلاعات كمی در رابطه با مكانیسم ملكولی این آپپتوز شناخته شده است. این پژوهشی به منظور اثرات نانو ذره ی دیاكسید تیتانیوم در بروز پاسخ های مرتبط با استرس اكسیداتیو و نیز به منظور بررسی نقش ویتامین E به عنوان یك آنتی اكسیدان در كاهش آسیب سلولی ناشی از رادیكال های آزاد حاصل از تجویز خوراكی نانو ذره ی دی اكسید تیتانیوم با اندازه گیری سطح بیان ژن CYPl A4) انجام شد. در این مطالعه سطح بیان ژن CYPl A4 ۹۰ روز پس از قرار گرفتن در معرض نانوذره ی دی - اكسید تیتانیوم به طور معنی داری افزایش یافت. این نشان میدهد تغییر در سطح بیان این ژن با تنظیم متابولیسم و سم زدایی نانو ذره ی دیاكسید تیتانیوم و مهار رادیكال های آزاد در ارتباط است.

Cytochrome P450s (CYP) constitute a superfamily of microsomal drugmetabolizing phase I enzymes that catalyze a variety of reactions generally leading to the oxidation of endogenous or foreign substrates. CYP 1A is highly inducible by numerous environmental contaminants and is widely used in biomonitoring studies. Therefore, understanding the regulation of this gene is important for accurate interpretation of biomarker dataand indicated that higher dose of TiO2nanoparticules (NPs) could induce oxidative damage and hepatocytes apoptosis in liver. While the hepatocyte apoptosis induced by TiO2 NPs has been demonstrated, very little is known about the molecular mechanisms of this apoptosis.In this study,in order to understand the hepatocyte apoptosis induced by TiO2NPs and the its effect on oxidative response and in order to investigate role Vitamin E as an antioxidant in reducing cellular damage from free radical, oral administration of TiO2NPs were done for consecutive 90 days, then were examined expression of CYP1A4. The results showed that expression of CYP1A4 significantly increased. It implied that changein expression levels of this gene can be related to TiO2NPs detoxification/metabolism regulation and radical scavenging action.