بررسي اثر مينوسيكلين بر ميزان بيان ژن گيرنده NMDA در نواحي هيپوكمپ و پيريفورم مغزي، در طي روند كيندلينگ آميگدال در موش صحرايي

An investigation into the effect of minocycline on gene expression of NMDA receptor in hippocampus and piriform brain areas on amygdala kindling acquisition in rats

زمينه و هدف: مينوسيكلين، داراي اثرات ضد التهابي و محافظت نوروني است. ازآنجايي كه بين مرگ سلولي و تشنج، رابطه وجوددارد و ازطرفي بيان گيرنده‌ي NMDA به‌دنبال كيندلينگ افزايش‌مي يابد، هدف ازاين مطالعه، بررسي اثر مينوسيكلين بر ميزان بيان ژن گيرنده‌ي NMDA درنواحي هيپوكمپ و پيريفورم مغزي، درطي روند كيندلينگ آميگدال در موش صحرايي مي‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه‌ي تجربي، 3 گروه موش صحرايي نژاد ويستار (24 سر) پس از جراحي استرئوتاكسيك و يك هفته دوره‌ي بهبودي، تحريكات كيندلينگ (2 بار در روز با فاصله‌ي زماني شش ساعت) را دريافت‌مي‌كردند. در گروه اول (8=n) حيوانات هيچ‌گونه تحريكي را دريافت‌نمي‌كردند. به حيوانات گروه دوم (8=n) روزانه سالين (1 ml/kg) و گروه سوم (8=n) مينوسيكلين با غلظت‌ 25 ميلي‌گرم به‌ازاي يك كيلوگرم حيوان (mg/kg) به‌صورت داخل صفاقي (60 دقيقه قبل از هر تحريك) تزريق‌شد. دو ساعت بعد ازآخرين تحريك، مغز حيوانات خارج‌شده و بيان ژن گيرنده NMDA در نواحي هيپوكمپ و پيريفورم اين سه گروه با يكديگر مقايسه‌شدند. براي تحليل داده‌ها از آزمون آناليز واريانس يك-طرفه و تست تعقيبي Tukey در سطح معناداري 05/0 p يافته ها: تزريق داخل صفاقي مينوسيكلين قبل از تحريكات كيندلينگ از افزايش mRNA زيرواحد NR2A گيرنده ي NMDA در هيپوكمپ و قشر پيريفورم موش هاي كيندل شده جلوگيري كرد. نتيجه گيري: نتايج به دست آمده از اين تحقيق نشان داد تزريق مينوسيكلين قبل از تحريكات الكتريكي، اثر ضد تشنجي دارد و اين اثر را از طريق كاهش بيان زيرواحد گيرنده هاي NMDA اعمال مي كند.

Background and purpose: Minocycline has got the anti-inflammatory and neuroprotective effects. Considering the interaction between cell death and seizure, and on the other hand, Kindling which increases expression NMDA receptors in brain, the aim of this study is to investigate the effect of minocycline on gene expression of NMDA receptor in hippocampus and piriform brain areas on amygdale kindling acquisition in rats. Materials and Methods: In this experimental study, three animal groups of 24 Wistar rats received kindling stimulations (twice daily within 6 hours intervals) after being stereotaxic operated and taking one week recovery period. In first Group (n=8) animals did not received daily kindling stimulations. Animals of the second and the third Groups (n=8) respectively had been injected by saline (1ml/kg) and minocycline (25 mg/kg), 60 minutes before receiving kindling stimulations. Two hours after last stimulation animal’s brains were removed and the changes of NR2A gene subunit of NMDA receptor in the hippocampus and piriform cortex were measured and compared relative to the control group. Datawere analyzed using ANOVA and Tukey post hoc tests at significant level of P<0/05. Results: Intraperitoneal administration of minocycline before kindling stimulations prevented an increase in the mRNA of NR2A subunit of NMDA receptor in hippocampus and piriform cortex of amygdala kindling. Conclusion: The results of this study have shown that minocycline administration before electrical stimulation has anticonvulsant effects which are applied through a decrease in expression of NMDA receptors.