نقش گيرنده‌هاي NMDA هسته‌ي پاراژيگانتوسلولاريس كناري در اثر ضددردي 17بتا- استراديول در موش‌هاي صحرايي ماده‌‌ي اواركتومي‌شده

The Role of NMDA Receptors of the Paragigantocellularis Lateralis Nucleus in the Antinociceptive Effect of 17β-estradiol in Ovariectomized Female Rats

زمينه و هدف: 17بتا-استراديول درك درد را از طريق اتصال به گيرنده­ هاي استروژني يا گيرنده­ هاي غشايي ساير نوروترانسميترها مثل گيرنده­ هاي NMDA تعديل مي­ نمايد. هسته­ ي پاراژيگانتوسلولاريس­ كناري (LPGi) نيز در تعديل درد نيز نقش دارد. در اين پژوهش، نقش گيرنده­ هاي NMDAي اين هسته در تعديل درد ناشي از 17بتا- استراديول در موش­هاي صحرايي­ اواركتومي­ شده بررسي شده است. مواد و روش ­ها: در اين مطالعه از موش­ هاي صحرايي ماده­ي نژاد ويستار در محدوده ­ي وزني 200 تا 270 گرم استفاده ­شد. براي بررسي نقش گيرنده­ هاي NMDA در تعديل درد ناشي از 17بتا-­ استراديول در موش­هاي صحرايي­ اواركتومي­ شده، ابتدا موش هاي صحرايي به صورت دوطرفه­ اواركتومي شده و بلافاصله كانول­ گذاري هسته­ ي LPGi انجام شد. سپس داروها تزريق و پس از 15 دقيقه 50 ميكروليتر فرمالين 5 درصد به پنجه­ي پاي حيوان تزريق شد و رفتار تكان­ هاي ناگهاني پاي ملتهب ناشي از تزريق فرمالين به مدت 60 دقيقه ثبت گرديد. يافته­ ها: نتايج مطالعه­ ي اخير نشان داد كه تزريق 17بتا- استراديول به­ داخل هسته­ ي LPGi تكان ­دادن پا را هم در فاز اول و هم در فاز دوم آزمون فرمالين كاهش داد. پيش­تيمار هسته­ي LPGi با آنتاگونيست گيرنده­ هاي NMDA (AP5) اثر ضددردي 17بتا- استراديول روي فركانس تكان ­­دادن پاي ملتهب را طي هر دو فاز آزمون فرمالين خنثي نموده و سبب القاي پردردي در هر دو فاز اين رفتار شد. نتيجه­ گيري: نتايج نشان مي­ دهند كه تزريق 17بتا- استراديول به ­­داخل هسته­ ي LPGi، بي­ دردي متوسطي روي درد التهابي القاشده با فرمالين ايجاد مي­ كند. بنابراين، مي­ توان نتيجه گرفت كه احتمالاً گيرنده­ هاي NMDA هسته­ ي LPGi در اثر ضددردي 17بتا- استراديول در موش­ هاي صحرايي­ اواركتومي­ شده درگير هستند.

Background: 17β-Estradiol modulates nociception by binding to the estrogen receptors and also by allosteric interaction with other membrane-bound receptors like the NMDA receptors. The paragigantocellularis lateralis nucleus (LPGi) is also involved in the pain modulation. In this study, the role of NMDA receptors of the LPGi nucleus has been investigated in the 17β-estradiol-induced pain modulation in the ovariectomized rats. Materials and Methods: In this study, the female Wistar rats in the range of 200-270 gr were used. In order to study the role of the NMDA receptors in the 17β-estradiol-induced pain modulation in the ovariectomized rats, primarily, rats were bilaterally ovariectomized and immediately cannulation of the LPGi nucleus was performed. Then, drugs were injected and 15 minutes later 50 μl of 5% formalin was injected into the rat's hind paw; and formalin-induced paw jerking behaviour was recorded for 60 min. Results: The results of the present study showed that the intra-LPGi injection of 17β-estradiol significantly reduced the paw jerking behavior both in the first and in the second phases of formalin test. Pretreatment of the LPGi nucleus by NMDA receptor antagonist (AP5) neutralized the antinociceptive effect of 17β-estradiol on the paw jerking frequency in the both phases of formalin test; and induced hyperalgesia in the both phases of this behavior. Conclusion: These results indicated that the intra-LPGi injection of 17β-estradiol produces modest analgesia on the formalin-induced inflammatory pain. Therefore, it can be concluded that the NMDA receptors of the paragigantocellularis lateralis nucleus are probably involved in the antinociceptive effect of 17β-estradiol in the ovariectomized rats.