اثر پيش شرطي سازي با اتانول بر اختلال حافظه ناشي از پنتيلن تترازول و بيانmRNA زير واحد NR1 گيرنده NMDA در موش بزرگ آزمايشگاهي

Effects of Ethanol Preconditioning on Pentylenetetrazole-induced Memory Impairment and Expression of NMDA Receptor NR1 Subunit mRNA in Rat

زمينه و هدف: آسيب هاي نوروني به دنبال تشنج و صرع يكي از علل اصلي مرگ و مير و ناتواني در سراسر جهان است. در سال هاي اخير، پيش شرطي سازي به عنوان يك راهكار درماني براي پيش­گيري از اين آسيب ها مطرح شده است. پيش شرطي سازي پديده اي است كه در آن يك محرك آسيب رسان ضعيف، سبب محافظت در برابر محرك آسيب رسان قوي تر بعدي مي شود. هدف از مطالعه حاضر، بررسي اثر پيش شرطي سازي اتانول بر اختلال حافظه اجتنابي ناشي از پنتيلن تترازول بود. مواد و روش ها: در اين پژوهش 45 موش بزرگ آزمايشگاهي نر بالغ در محدوده وزني 180 تا 200 گرم در 5 گروه 9 تايي شامل كنترل، 25/0Eth ، 5/0Eth ،PTZ و گروه Eth (0.5)+PTZ قرارگرفتند. پيش شرطي سازي اتانول به مدت 6 روز قبل از تخريب حافظه با PTZ ايجاد شد. سپس حيوانات در دستگاه يادگيري اجتنابي طي 2 روز آموزش و آزمون بررسي شدند. فعاليت حركتي حيوانات در دستگاه open field ثبت شد و بيان نسبي mRNA زير واحد NR1 در هيپوكامپ با تكنيك Real-time PCR اندازه گيري شد. يافته ها: آزمون آماري آنوواي يك طرفه نشان داد پيش شرطي سازي اتانول حافظه اجتنابي حيوان را تخريب نكرد. هم­چنين آزمون تعقيبي نشان داد كه پيش شرطي سازي اتانول به طور معناداري از تخريب حافظه توسط PTZ جلوگيري كرد و سبب افزايش بيان mRNAزير واحد NR1 در حيوانات دريافت كننده PTZ شد. فعاليت حركتي حيوانات گروه هاي مختلف تفاوت معناداري نداشت. نتيجه گيري: نتايج حاصل از اين مطالعه نشان داد كه پيش شرطي سازي اتانول با دوز روزانه 5/0 گرم بر كيلوگرم شش روز قبل از اختلال حافظه اجتنابي ناشي از PTZ سبب نوعي محافظت نوروني در حيوان مي شود.

Background: Neuronal damage following seizures and epilepsy is one of the main causes of disabilities and mortality worldwide. In recent years, preconditioning has been introduced as a novel strategy for the prevention of brain damage. Preconditioning is a phenomenon in which a minor noxious stimulus protects from a subsequent more severe insult. The aim of present study was to examine the effect of ethanol (Eth) preconditioning on pentylenetetrazole (PTZ)-induced impairment memory in the inhibitory avoidance model. Material and Methods: This study was carried out on 45 adult male Wistar rats (180-200 g). Animals were assigned into five groups: Control, Eth 0.25, Eth 0.5, PTZ and Eth (0.5) +PTZ (n=9, for all groups). Eth-preconditioning was induced 6 days before the injection of PTZ. The animals were tested in a single trial step-through inhibitory test in two sessions (train and test). Then locomotor activity of rats was recorded in the open-field apparatus and NR1 mRNA expression in the hippocampus was measured by real-time PCR technique. Results: One-way ANOVA revealed that the Ethanol preconditioning did not impair inhibitory memory. Further, post-test analyses showed that Ethanol preconditioning significantly prevented from PTZ-induced memory impairment, and increased NR1 subunit mRNA expression in PTZ-induced memory impairment group. In addition, one-way ANOVA for the locomotor activity showed no significant difference between the groups. Conclusion: Our results showed that a pre-conditioning treatment with Ethanol (0.5g/kg/day), 6 days before PTZ-induced memory impairment may provide a kind of neuroprotection in rats.