اثرات نورهارمان بر ذخيره حافظه در مدل يادگيري احترازي غير فعال موش‌هاي صحرايي

Effects of Norharmane on Memory Retention in Passive Avoidance Learning in Rats

زمينه و هدف: با وجود اين­كه داروهاي بنزوديازپيني خواص ضد اضطرابي و فراموش­آوري دارند، ولي بعضي از بتا-كاربولين­ها به عنوان اگونيس ت­هاي معكوس گيرنده­هاي بنزوديازپيني بر روي سيستم دوپامينرژيك اثر تحريكي دارند و باعث افزايش سطح دوپامين هيپوكامپ مي­شوند و از خود خواص اضطراب زايي و افزايش ميزان يادگيري نشان مي­دهند. هدف اين تحقيق بررسي اثرات نوروهارمان اگونيست معكوس گيرنده بنزوديازپيني بر ذخيره­ ي حافظه در مدل يادگيري احترازي غير فعال بود. موادّ و روش­ها: 40 سر موش نر ويستار به گروه ­هاي كنترل، الكل و نورهارمان تقسيم شدند. موش­ها در دستگاه احترازي غير فعال، (50 هرتز، 1 ميلي آمپر، براي3 ثانيه) آموزش داده شدند. بلافاصله بعد از آموزش الكل(حلال نورهارمان ) يا نورهارمان (5 دهم، 1و2 ميلي گرم بر كيلوگرم، داخل صفاقي ) به موش­ها تزريق شد. 48 ساعت بعد، تست به خاطرآوري انجام شد. مدت زماني كه طول مي­كشيد تا حيوان وارد محفظه­ ي تاريك دستگاه شود، به عنوان معيار ذخيره حافظه اندازه گيري شد. يافته­ ها: تزريق بعد از آموزش نورهارمان ذخيره ­ي حافظه در موش ها را به صورت وابسته به دوز بهبود بخشيد. به طوري­كه تاخير زماني قبل از ورود به ناحيه­ ي تاريك و كل زمان حضور در ناحيه­ ي روشن در گروه­ هاي دريافت كننده­ ي نورهارمان به صورت وابسته به دوز بيشتر از گروه كنترل بود. اين زمان­ها در گروه نورهارمان 2ميلي گرم بر كيلوگرم به طور معناداري بيشتر از گروه كنترل بود( 0/001>P). نتيجه­ گيري: با توجه به يافته­ ها، نوروهارمان در دوز كم به عنوان اگونيست معكوس گيرنده هاي بنزوديازپيني ازطريق تحريك گيرنده ­هاي گابا موجب افزايش ذخيره­ ي حافظه مي­شود. لذا ممكن است براي تقويت حافظه سودمند باشد

Background & Objectives: Although benzodiazepine drugs have notably anxiolytic and amnesic properties, some of β-carbolines, as their inverse agonists, have a stimulating effect on the dopaminergic system and also increase dopamine levels in hippocampus, and could exert anxiogenic and learning-enhancing actions. The goal of present study was to investigate the effects of benzodiazepine receptor inverse agonist Norharmane on memory retention of passive avoidance learning in rats. Materials & Methods: 40 male wistar rats were divided into control, alcohol and norharmane groups. All rates were trained in a passive avoidance task (50Hz, 1mA, for 3sec). Alcohol (0.2ml) or Norharmane (0.5, 1, 2 mg/kg, i.p.) were injected immediately after training. Retention test was done 48h later. Memory retention of each animal was measured as latency takes to enter the dark chamber of the task. results: After-training injection of Norharmane improves memory retention in a dose-dependent manner, So that the time spent in the light chamber area before entering to the dark area and Total time spent in the light chamber in the norharmane groups were more than control group. These times in the norharmane (2 mg/kg) group was significantly higher than control group (p<0.001) Conclusion: According to the findings, Norharmane, as inverse agonists of benzodiazepine receptors in the low doses, through GABA receptors stimulation, improves memory retention and so may be useful for memory improvement.