بررسي ارتباط ژن SOX2 و ژنهاي تارگت مسير Notch در سرطان مري

Correlation of SOX2 and Notch Signaling in Esophageal Squamous Cell Carcinoma

زمينه و هدف: سرطان مري ششمين عامل مرگ در جهان مي باشد. با وجود درمان هايي همچون شيمي درماني، راديوتراپي و جراحي طول عمر بيماران بعد از شناسايي بسيار كوتاه دارد. از سويي شناسايي، پيشگيري و درمان بموقع نياز به مشخص كردن مسيرهاي مولكولي اين نوع سرطان مي باشد. در اين مطالعه بمنظور مشخص شدن هر چه بيشتر مسير رشد و نمو( development) با هدف قرار دادن فاكتور رونويسي SOX2 در يكي از رده هاي سلولي سرطان مري، نقش اين فاكتور و مسير را در ارتباط با مسيرNotch سنجيده شد. مواد و روش ها: در اين مطالعه افزايش نابجاي فاكتور SOX2 توسط وكتور لنتي ويروسي و ترانسداكت سلولهاي تارگت انجام شد. در ادامه افزايش نابجاي بيان ژن SOX2 با تكنيك real time PCR تاييد گرديد. در نهايت اثر افزايش بيان اين فاكتور بر روي ژن هاي پايين دست توسط سنجش بيان به روش relative real time PCR نشان داده شد. يافته ها: افزايش بيان SOX2 در رده سلولي KYSE 30 موجب افزايش بيان فاكتورهايي كه تارگت notch سيگنالينگ هستند، مي شود. نتيجه گيري: داده هاي ما نشان مي دهد كه افزايش بيان SOX2 در افزايش بيان ژنهاي HEY1 و HEY2 نقش دارد و اين كمك به حفظ حالت stemness در سلولهاي سرطاني مري ميكند. مطالعات بيشتري نياز است تا اين ژنها بعنوان ماركر شناسايي و پيشگيري از سرطان مري معرفي گردد.

Background and purposes: Esophageal Squamous cell carcinoma (ESCC) is ranked as the sixth cause of cancer-related death. However there are chemotherapy, radiotherapy and surgical as standard treatment, for this cancer the survival rate is lower. Therefore, clarification of molecular pathways are needed for diagnosis, prevention and treatment. In this study we aimed to evaluate the ectopic expression of SOX2 and its correlation with Notch signaling pathways. Materials and Methods: Using lentiviral SOX2, we did transduction in KYSE 30 cells and over-expressed SOX2. Then, we confirmed the overexpression by Real time PCR. Also the correlation of SOX2 overexpression with Notch signaling factors was assessed by Real time PCR. Results: The over-expression of SOX2 in KYSE 30 give rise to up-regulation of Notch signaling factors. Conclusion: Our data showed, the overexpression of SOX2 causes overexpression of HEY1 and HEY2 which maintain stemness in ESCC. These concepts will require deeper studies to use as biomarker for ESCC.