بررسي جهش‌هاي ژن فسفاتيديل اينوزيتول 3-كيناز در زنان مبتلا به سرطان پستان در استان مركزي

Association of Phosphatidylinositol 3-Kinases Mutations in Markazi Province Breast Cancer Patients Women

اهداف سرطان پستان شايع‌ترين سرطان در ميان زنان جهان است. فسفاتيديل اينوزيتول 3-كيناز (PI3K) كه مسيرهاي انتقال پيام سلولي متنوعي را تنظيم مي‌كند اغلب در سرطان‌هاي انساني تغيير مي‌يابد. جهش‌هاي ژن كُدكننده زيرواحد كاتاليتيكي p110αا PI3K موجب افزايش فعاليت آنزيم و رشد كنترل‌نشده سلول‌ها مي‌شود. مطالعات گذشته بيانگردرصد بالاي جهش ژن PIK3CA در سرطان پستان است. هدف اين مطالعه تعيين جهش‌هاي فعال‌كننده ژن PI3K است كه مي‌تواند در درمان سرطان پستان با استفاده از مهاركننده‌هاي فعاليت كينازي اين آنزيم مؤثر باشد. مواد و روش ها با توجه به شيوع سرطان پستان در استان مركزي، در اين مطالعه وجود جهش در ژن PIK3CA بين 45 نمونه بيمار و 20 نمونه كنترل با روش SSCP و توالي‌يابي مستقيم بررسي شد. همچنين ارتباط بين جهش‌ها‌ با عوامل كلينيكوپاتولوژيكي شامل سن تشخيص، درگيري غدد لنفاوي، وضعيت هيستولوژيك، اندازه تومور و درجه بافتي با آزمون پيرسون كاي اسكوئر (x2) بررسي شد. يافته ها از بين 6/26درصد جهش ژن PIK3CA در اين مطالعه 75درصد آن در اگزون 9 شناسايي شد. در اگزون 9 علاوه بر جهش شايع G1624A، جهش ديگري نيز [G1634C) E545A)] مشخص شد. اين مطالعه نشان داد ارتباط معني‌داري بين جهش با عوامل كلينيكوپاتولوژيكي وجود ندارد. نتيجه گيري وجود جهش در ژن PI3K كه يك ژن پروتوانكوژنيك است، اهميت اين مسير را به عنوان هدف درماني براي جلوگيري و توقف رشد سرطان پستان نشان مي‌دهد.

Backgrounds Breast cancer is the most common cancer in females worldwide. Phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) evolve from lipid kinase that regulates the diverse cellular signaling pathways and are often altered in human cancers. Mutations in the gene encoding the p110α catalytic subunit PI3K (PIK3CA) can increase the enzyme activity and cause uncontrolled growth in cells. Previous studies indicated high frequency of mutation in PIK3CA gene in breast cancer. The current study aimed at determining the activating mutations of PI3K gene that can treat breast cancer using kinase activity of the enzyme inhibitors. Methods & Materials In the current study, due to the high rate of breast cancer in Markazi province, mutations of PIK3CA gene in 45 patient samples and 20 controls were investigated by the means of single-strand conformational polymorphism (SSCP) and direct DNA sequencing. In addition, the correlation between PIK3CA mutations and clinicopathological factors including age at diagnosis, lymph node metastases, subtype histology, tumor size, and histological grade were investigated by the Pearson Chisquare (X2) test. Results Among the 26.6% PIK3CA gene mutations in the study, 75% were identified in the exon 9; and accordingly, in addition to hotspot mutation [G1624A (E542K)], another mutation [G1634C (E545A)] was also detected. The current study showed no significant correlation between PIK3CA mutations and clinicopathological factors. Conclusion Mutations in PI3K gene, a proto-oncogene, showed the importance of this pathway for therapeutic purposes to prevent and cease the growth of breast cancer