بررسي اثرات داروي ضد صرع توپيرامات بر روي ناهنجاري‌هاي جنين‌ هاي موش سوري نژاد NMRI

The Effects of Topiramate Antiepileptic Drug on Fetus Malformations in NMRI Mouse

زمينه و هدف: يكي از مهم­ترين عوارض مصرف داروهاي ضدصرع در دوران بارداري افزايش ناهنجاري­ هاي جنيني مي باشد. در رابطه با اثرات تراتوژنيك توپيرامات در دوران بارداري بر روي ارگانوژنز جنين اطلاعات كاملي در دسترس نيست. از اين رو اين مطالعه به منظور تعيين ناهنجاري­هاي ماكروسكوپي ايجاد شده توسط توپيرامات در زمان ارگانوژنز جنين موش طراحي گرديد. روش كار: در اين مطالعه 40 سر موش سفيد كوچك آزمايشگاهي نژاد NMRI به سه گروه تجربي (Ι،Π ،Ш ) و يك گروه شاهد تقسيم شدند. سه گروه تجربي، توپيرامات را به ترتيب با مقادير 50، 100 و 200 ميلي­ گرم بر كيلوگرم در روز و گروه شاهد سرم فيزيولوژي با حجم 0/2 ميلي­ ليتر از روز ششم (GD6) تا روز چهاردهم (GD14) بارداري به صورت درون­ صفاقي دريافت نمودند. موش ها در روز 18 بارداري سزارين شده و جنين­ ها پس از توزين و اندازه­ گيري طول سري-دمي، مورد بررسي ماكروسكوپي قرار گرفتند. داده­ ها با استفاده از نرم ­افزار آماري SPSS و آزمون­ هاي ANOVA و LSD مورد تجزيه و تحليل قرار گرفته شدند. يافته ها: كاهش معني­ داري در ميانگين وزن بين گروه­ تجربي Ш و شاهد ديده شد (0/05

Introduction & Objective: One of the most important complications of utilization of anti epilepcy drugs in pregnancy is increase of fetal abnormality. There are not enough information about teratogenic effects of topiramate on pregnancy on the fetal organogenesis. Hence‚ this study was designed to determine the macroscopic abnormalities created by topiramate during organogenesis of mousefetus. Material and Method: In this study forty white small experimental mice (NMRI type) were divided in to three experimental groups (Ι،Π ‚ III) and one control group. Three experimental groups received respectively 50, 100 and 200 ml/kg/day of topiramate and the control group received normal saline with 0.2 cc volume from the day 6 (GD6) to day 14 (GD14) of pregnancy intraperitoneally (ip). The mice on the eighteen day of pregnancy were sacrifieed and fetus were studied after determination of the mean wight and crown-rump legth‚were examined macroscopically. data were analyzed by using SPSS statistical software and ANOVA and LSDtests. Results: : In average weight in experimental group Ш compared with the control groups was seen a significantly reduction (P<0.05).In the experimental groups of Π and Ш the average crown-rump legth of fetus was significantly reduced compared with the control group (P<0.05).A significant increase Was seen in the incidence of hemorrhage and fetal resorption in the experimental group of Ι‚ Π and Ш compared with the control (P<0.05).In three experimental groups the number of fetus was significantly reduced compared with the control group (P<0.05). Conclusion: The utilization of topiramate in mouse during organogenesis stages is caused weight,crown- rumpand number of fetusesreducation; too is caused fetal absorption andhemorrhage.