بررسي اثر آمينوگوآنيدين در پاسخ‌ هاي رفتاري درد نوروپاتي مدل CCI در موش بزرگ آزمايشگاهي

Effects of aminoguanidin on the neuropathic behavioral responses of chronic constriction injury model in rat

سابقه و هدف: مطالعات مختلف نشان داده است كه مكانيسم‌ هاي مختلفي در ايجاد درد نوروپاتي دخالت دارند. افزايش نيتريك اكسايد در محل آسيب با افزايش نفوذ‌پذيري غشا سلول‌ هاي هدف به عنوان يك عامل موثر بر درد نوروپاتي مطرح است. هدف اين مطالعه، بررسي اثرات آمينوگوانيدين (AG) به عنوان يكي از مهاركننده‌ هاي سنتز نيتريك‌ اكسايد بر علايم رفتاري درد نوروپاتي است. مواد و روش‌ ها: در اين پژوهش از موش سفيد بزرگ آزمايشگاهي نر از نژاد ويستار (200- 300 گرم) استفاده كرديد. ايجاد نوروپاتي به روش CCI با ايجاد چهار گره شل به فواصل يك ميلي‌ متر قبل از سه شاخه شدن عصب سياتيك ايجاد شد. دو هفته بعد از ايجاد CCI و يك‌ ساعت پس از تزريق آمينوگوآنيدين با دوزهاي 75mg/kg و 150 و 300، پديده آلوديناي مكانيكي و هايپرآلژرياي حرارتي بررسي گرديد. يافته‌ ها: نتايج مطالعه ما نشان ‌داد كه ايجاد CCI باعث بروز نشانه‌ هاي درد نوروپاتي در همه حيوانات شد. مقايسه دوزهاي مختلف آمينوگوانيدين نشان داد كه دوزهاي 75mg/kg و 150 و 300 باعث كاهش آلودينياي مكانيكي و هايپرآلژزياي حرارتي شد. هم‌ چنين اثر دوز 300 بر كاهش هايپرآلژزياي حرارتي به ميزان معني‌ داري بيش‌تر از دو دوز ديگر ( 75 و150) بود. نتيجه‌ گيري: نتايح اين مطالعه نشان مي‌ دهد كه آمينوگوانيدين مي‌تواند نقش مهمي در كاهش درد نوروپاتي داشته باشد كه اين اثرات مي‌ تواند از طريق مهار توليد نيتريك اكسايد اعمال شود. علاو بر اين، مهار دي‌ آمين اكسيداز و يا اثرات آنتي‌ اكسيداني آن نيز مي‌ تواند در اين پديده موثر باشند كه نيازمند بررسي‌ هاي بيش‌ تر است و با شناخت مكانيسم اثر آن مي‌ توان از آن جهت ساخت يك داروي جديد براي كاهش دردهاي نوروپاتي در انسان بهره گرفت.

Introduction: Previous studies have shown that different mechanisms are involved in neuropathic pain. Increasing nitric oxide (NO) in the location of injury may be an effective factor in neuropathic pain which, in turn, acts through increasing membrane permeability. The aim of this study was to examine the effects of aminoguanidin, a specific inhibitor of inducible nitric oxide synthetase (iNOS) on neuropathic pain behaviors. Materials and Methods: Male Wistar rats (200-300 gram) were used. Chronic constriction injury (CCI) in the rats were produced by four loosely ligation that the distance between them is 1 millimeter before the triple branching of sciatic nerve. Two weeks later, the animals were tested for thermal hyperalgesia and mechanical allodynia. Aminoguanidine were injected (I.P) 60 min before test in doses of 75, 150 and 300 mg/kg. Results: Our studies showed CCI induced neuropathic pain in all rats. All doses of aminoguanidin (75, 150, 300 mg/kg) significantly reduced mechanical allodynia and thermal hyperalgesia in compared with CCI group. Moreover, the effect of aminoguanidin on thermal hyperalgesia at dose of 300 mg/kg was significantly higher than two lower doses. Conclusion: According to findings of this and other studies, aminoguanidin has an important influence in reducing neuropathic pain. This effect, at least in part, is mediated through inhibition of iNOS. Additionally, an inhibition of di-aminoxidase or anti oxidative effects may be contributed to inhibitory effects of aminoguanidin on neuropathic pain. Thus, further investigations can determine the mechanism of aminoguanidin effects in neuropathic Pain. Findings of this study open a new window for synthesis of new drugs for management of neuropathic pain in clinic.