تأثير مهار سلول‌هاي گليا بر روند ايجاد تشنجات القاشده به‌وسيلة مدل كيندلينگ شيميايي در موش صحرايي نر

The Effect of glial cells inhibition on the progression of seizures induced by chemical kindling in male rats

اهداف با توجه به نقش سلول‌هاي گليا در انتقال سيناپسي، تنظيم غلظت ميانجي‌هاي عصبي در شكاف سيناپسي، تعديل غلظت پتاسيم در فضاي سيناپسي و آزادسازي گليوترانسميترها، در اين مطالعه به بررسي نقش اين سلول‌ها بر روند ايجاد تشنجات القاشده به‌وسيلة مدل كيندلينگ شيميايي در موش صحرايي پرداختيم. مواد و روش‌ها در مدل كيندلينگ شيميايي، پس از تزريق داخل صفاقي mg/kg 35 پنتيلن تترازول هر 48 ساعت، مراحل مختلف تشنج (مرحلة 1 تا 5) به‌تدريج ظاهر شد. شاخص‌هاي تشنج شامل حداكثر مرحلة تشنج، مدت‌زمان تأخير تا بروز مرحلة 4، مدت‌زمان مرحله‌هاي 4 و 5 تشنج و نيز كل تشنج در طول 20 دقيقه پس از تزريق ثبت مي‌شد. سپس، شاخص‌هاي تشنج در حيواناتي كه سلول‌هاي گلياي آن‌ها با تزريق داخل بطن مغزي داروي فلوئوروسيترات (1 نانومول در 1 ميكروليتر)، هر 24 ساعت يك‌بار، 30 دقيقه قبل از هر تزريق پنتيلن تترازول (PTZ) مهار شده است نيز بررسي و با حيوانات صرعي‌شده مقايسه شد. يافته‌ها نتايج نشان داد كه مهار سلول‌هاي گليا با تزريق داخل بطن مغزي داروي فلوئوروسيترات، سبب كاهش معنا‌دار مرحلة تشنج (SS)، مدت‌زمان مرحلة پنج تشنج (S5D)، مدت‌زمان كل تشنج(SD) و افزايش معنا‌دار مدت زمان تأخير تا مرحلة چهار تشنج (S4L)مي‌شود (0/05>P، 0/01>P و 0/001>P). نتيجه‌گيري بر اساس نتايج به‌دست‌آمده مي‌توان نتيجه گرفت احتمالاً با مهار سلول‌هاي گليا گسترش فعاليت صرعي در سيستم عصبي به تعويق مي‌افتاد، دورة فعاليت بيش‌ازحد نورون‌ها كاهش مي‌يابد و از پيشرفت تشنج به مراحل پاياني جلوگيري مي‌شود.

Background & Objectives: Considering the role of glial cells in synaptic transmission, regulation of neurotransmitter concentration in synaptic cleft, K+ buffering, and releasing the gliotransmitters, the purpose of this study is to investigate the effect of glial cells inhibition on the progression of seizures induced by chemical kindling in rats. Materials & Methods: In chemical kindling, animals received Pentylenetetrazol, 35 mg/kg each 48 hours, intraperitoneally and five different stages of seizure were appeared gradually and seizure parameters including maximum seizure stage (SS), stage 4 latency (S4L), stage 4&5 duration (S5D), and seizure duration (SD) were measured during 20 min after PTZ injection. Then seizure parameters were evaluated in animals treated with intracerebroventricular (icv) administration of Fluorocitrate (as a glial cells inhibitor), injected 30 min before PTZ, and compared with PTZ treated animals. Results: Results showed that glial cells inhibition with ICV injection of Fluorocitrate decreased SS, S5D, and SD and increased S4L significantly (P<0.05, P<0.01, P<0.001). Conclusion: On the basis of obtained results, it may be concluded that glial cells inhibition reduces spreading rate of epileptiform activity in the nervous system, and the duration of neuronal hyperexcitability and, also, prevents the progression of seizure to final stages.