اثر غير فعال‌ سازي ناحيه تگمنتوم شكمي بر ميزان و الگوي فعاليت نورون‌هاي بخش پوسته هسته اكومبنس و تأثير آن بر ترجيح مكان شرطي ناشي از مورفين در موش صحرايي

Effects of reversible inactivation of the ventral tegmental area on the firing rate of neurons in the shell sub-region of the nucleus accumbens and on morphine-induced conditioned place preference in the rat

سابقه و هدف: سيستم دوپامينرژيك مزوليمبيك كه از ناحيه تگمنتوم شكمي به هسته اكومبنس انشعابات وابران مي دهد، داراي نقش اساسي در تقويت حاصل از مورفين و اثرات پاداشي داروهاي مورد سوء مصرف مي باشد. در مطالعه حاضر اثرات غير فعال سازي برگشت پذير ناحيه تگمنتوم شكمي بر ميزان فعاليت الكتريكي نورون هاي هسته اكومبنس و اكتساب و بيان ترجيح مكان شرطي القا شده توسط مورفين در موش صحرايي بررسي گرديد. مواد و روش ها: موش هاي نر بالغ از نژاد ويستار در اين تحقيق مورد استفاده قرار گرفتند. در مطالعه رفتاري، غير فعال سازي برگشت پذير ناحيه تگمنتوم شكمي به وسيله تزريق دو طرفه ليدوكايين 2% در ناحيه فوق در خلال اكتساب و بيان ترجيح مكان شرطي القا شده توسط مورفين (.5mg/kg;s.c) و در بخش الكتروفيزيولوژي، تزريق يك طرفه ليدوكايين 2% در همان ناحيه در طي ثبت تك واحدي از نورون هاي هسته اكومبنس انجام گرفت. نمره شرطي شدن و فعاليت هاي حركتي حيوانات به وسيله نرم افزار Ethovision ثبت گرديد. فعاليت الكتريكي نورون ها به وسيله ثبت تك واحدي از هسته اكومبنس به انجام رسيد. يافته ها: داده ها حاكي از آن هستند كه تزريق دو طرفه ليدوكايين 2% در ناحيه تگمنتوم شكمي به طور معني داري سبب كاهش اكتساب ( (P<0.01 و بيان (P<0.05) ترجيح مكان شرطي القا شده توسط مورفين در مقايسه با گروه هاي شاهد دريافت كننده سالين شده است. علاوه بر اين، در اين آزمايش ها تزريق ليدوكايين در ناحيه تگمنتوم شكمي اثري بر فعاليت حركتي حيوانات نداشت. هم چنين تزريق يك طرفه ليدوكايين در ناحيه تگمنتوم شكمي به صورت معني داري سبب افزايش فعاليت الكتريكي نورون هاي هسته اكومبنس گرديد. نتيجه گيري: داده هاي اين آزمايش هم راستا با تحقيقات پيشين مويد نقش مهم ناحيه تگمنتوم شكمي در اكتساب و بيان ترجيح مكان شرطي القا شده توسط مورفين مي باشد.

Introduction: The mesolimbic dopaminergic system that projects from the ventral tegmental area (VTA) to the nucleus accumbens (NAc) is critical for initiation of opioid reinforcement and reward-related effects of drugs of abuse. In the present study, the effects of reversible inactivation of VTA on firing rate of nucleus accumbens neurons and on acquisition and expression of morphine-induced conditioned place preference (CPP) were investigated in rats. Materials and Methods: Adult male Wistar rats were used in these experiments. In behavioral study, the reversible inactivation of VTA was done through bilateral intra-VTA microinjection of 2% lidocaine during the acquisition and expression of morphine (5 mg/kg; s.c.)-induced CPP and in electrophysiology section, it was done through unilateral intra-VTA microinjection of 2% lidocaine during single unit recording from the NAc neurons. Conditioning score and locomotor activity were recorded by Ethovision software. Firing rate of neurons was recorded by single unit recording technique. Result: The results showed that bilateral intra-VTA administration of lidocaine significantly decreases the acquisition (P<0.01) and expression (P<0.05) of morphine-induced CPP compared to their respective saline-microinjected groups. Moreover, intra-VTA administration of lidocaine had no effect on locomotor activity in these experiments. Also, unilateral intra-VTA administration of lidocaine significantly increased the firing rate of nucleus accumbens neurons. Conclusion: Our results further support the idea that VTA may play an important role in the acquisition and expression of morphine-induced CPP.