تاثير پيش درماني با مقادير مختلف ال - آرژينين بر نفروپاتي ناشي از سيسپلاتين در موش هاي صحرايي نر

The Effects of Pretreatment with Various Doses of L-Arginine on Cisplatin-Induced Nephropathy of Male Rats

مقدمه: سيسپلاتين دارويي پركاربرد در درمان سرطان است كه به علت ايجاد نفروپاتي محدوديت مصرف دارد. در اين تحقيق، اثر پيش درماني با مقادير مختلف ال-آرژينين بر آسيب عملكردي كليه ناشي از سيسپلاتين بررسي شد. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، 63 رت نر بالغ به 7 گروه تقسيم شدند: در گروه هاي 3 و 4 و 5 و 6؛ 60 دقيقه قبل از تزريق سيسپلاتين با دوز 5mg/kg ال-آرژينين به ترتيب با مقادير 500، 100، 200 و 400 ميلي گرم بر كيلوگرم تزريق شد. در گروه7 قبل از تزريق سيسپلاتين، نرمال سالين تجويز شد. در گروه هاي 1 و 2 بجاي سيسپلاتين، نرمال سالين تزريق شد؛ در گروه 2، 60 دقيقه قبل از تزريق نرمال سالين، ال-آرژينين با دوز 400mg/kg تزريق شد و در گروه 1 به جاي ال-آرژينين هم نرمال سالين تزريق شد. تزريق ها داخل صفاقي انجام شدند. 72 ساعت پس از تزريق سيسپلاتين خون گيري و جداسازي پلاسما انجام شد سپس نمونه ادرار از 24 ساعت قبل از خون گيري توسط قفس متابوليك جمع آوري شد. ميانگين مقادير اوره و كراتينين پلاسما، كليرانس كراتينين (ml/day.kg) و كسردفع سديم (%) به عنوان شاخص هاي عملكرد كليه بين گروه ها مقايسه شدند. نتايج: در مقايسه با گروه 7، تزريق ال-آرژينين با دوز 400mg/kg باعث بهبود معني دار همه شاخص ها شد. ال-آرژينين با دوز 200mg/kg فقط باعث كاهش معني دار اوره پلاسما و كسردفع سديم و با دوز 100mg/kg فقط باعث بهبود معني دار كسردفع سديم شد. ال-آرژينين با دوز 50mg/kg باعث بهبود معني دار همه شاخص هاي عملكرد كليه به جز كليرانس كراتينين شد. نتيجه گيري:تزريق ال-آرژينين به ترتيب با مقادير 400mg/kg و 50mg/kg بيشترين اثر در كاهش نفروپاتي ناشي از تجويز سيسپلاتين را داشت. علت اينكه ال-آرژينين با دوزهاي حد واسط يعني 100mg/kg و 200mg/kg تاثير كمتري در كاهش نفروپاتي ناشي از سيسپلاتين داشته به بررسي بيشتري نياز دارد.

Introduction: Cisplatin is a widely used anti-cancer drug, which its application is limited by nephrotoxicity. In this study, the effect of pretreatment with different l-arginine doses on Cisplatin-induced renal functional injury was investigated. Methods: 63 male rats were divided into 7 groups: In groups 3, 4, 5 and 6, 60 min before the Cisplatin injection (5mg/kg); L-Arginine with doses of 50,100,200 or 400mg/kg was injected, respectively. In group7, normal saline was injected before Cisplatin administration. In groups 1 and 2, normal saline was injected instead of Cisplatin. In group 2, 60min before normal saline injection, 400mg/kg L-Arginine was administered and in group1, instead of L-arginine, normal saline was injected too. Injections were intraperitoneal. 72h after Cisplatin injection, blood sampling and plasma separation were done. Urine sample was collected 24 hours before blood sampling by metabolic cage. The mean of plasma urea and creatinine levels and creatinine clearance (ml/day.kg) and fractional excretion of Na (FENa, %) were compared among different groups as renal functional parameters. Results: In comparison to group 7, L-arginine injection in a dose of 400mg/kg led to significant amelioration of all parameters. 200 mg/kg L-arginine administration led to significant decrease in plasma urea level and FENa. 100mg/kg L-arginine caused significant improvement in fractional excretion of sodium. L-arginine injection with 50mg/kg dose, significantly ameliorate all renal function tests instead of creatinine clearance. Conclusion: Pretreatment with L-arginine administration with 400 or 50 mg/kg doses, respectively, had the highest effect on reducing Cisplatin-induced nephropathy. L-arginine injection with intermediate doses i.e. 200 or 100 mg/kg had less effect in reducing Cisplatin-induced nephropathy and it needs more investigations