بررسي اثرات ضد تكثيري داروي هيدرالازين بر روي سلو ل هاي سرطاني رده K562 (لوسمي ميلوئيد مزمن) اثر هيدرالازين بر سلول هاي K562

Anti-proliferative Effects of Hydralazine on K562 Cell Line (CML

مقدمه: امروزه سرطان به عنوان دومين عامل مرگ ومير در جهان محسوب مي شود و لوسمي يكي از مهلك ترين انواع سرطان ها مي باشد. لوسمي ميلوئيد مزمن (CML) از شناخته شده ترين انواع لوسمي هست. داروي هيدرالازين از گروه دارويي كارديوواسكولار است كه امروزه با شناخت اثرات مهاري آن بر روي DNA متيل ترانسفراز، اين دارو به عنوان عامل مهاري در تكثير سلول هاي سرطاني مدنظر محققان قرار گرفته است. اين مطالعه با هدف بررسي اثر داروي هيدرالازين بر روي رشد سلول هاي رده K562 انجام شد. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي ابتدا سلول هاي K562 كشت داده شدند. سپس غلظت هاي 20، 40، 60 و 80 ميكرومولار از داروي هيدرالازين تهيه و سلو ل هاي K562 به مدت 48، 24 و 72 ساعت تيمار شدند. خاصيت سيتوتوكسيته اين دارو توسط روش رنگ سنجي MTT سنجيده شد. همچنين براي بررسي وقوع آپوپتوز از الكتروفورز DNA سلول هاي تيمار شده و رنگ آميزي هوخست استفاده شد. تجزيه و تحليل داده ها توسط نرم افزار SPSS (نسخه 20) و آزمون ANOVA انجام شد. نتايج: آزمون MTT نشان دهنده خاصيت سيتوكسيك داروي هيدرالازين بود. مهار رشد سلول ها توسط بالاترين غلظت از داروي هيدرالازين (80 ميكرومولار) و 72 ساعت بيشترين ميزان بود. غلظت IC50 داروي هيدرالازين 81 ميكرومولار به دست آمد. همچنين نتايج حاصل از الكتروفورز DNA و رنگ آميزي Hoescht وقوع آپوپتوز در سلول هاي تيمار شده را تائيد كرد. نتيجه گيري: مطالعه حاضر نشان داد كه داروي هيدرالازين باعث القاء مرگ سلولي از طريق آپوپتوز مي شود و اين اثر به صورت وابسته به غلظت دارو و زمان تيمار است. پيشنهاد مي شود مطالعات بيشتري بر روي تاثيرات اين دارو در مدل هاي حيواني و انساني انجام شود.

Introduction: Cancer is the second leading cause of death in the world and among the types of cancer، leukemia is one of the deadliest. Chronic myeloid leukemia (CML) is the best known types of leukemia. Hydralazine is in the cardiovascular medical group، which is considering as inhibitory factor on the proliferation of cancer cells by knowing its inhibitory effects on DNA methyltransferase. The purpose of this study was to evaluate the inhibitory effects of hydralazine on K562 cells proliferation. Methods: First، the K562 cells were cultured. After، the different concentrations of the hydralazine were prepared and the cells were treated for 24، 48 and 72 hours. Next، the inhibitory effects of this drug on K562 cells proliferation was measured by MTT assay. Hoechst (33342) staining and DNA electrophoresis was used to check apoptosis. Data analyses were performed using SPSS software (Version 20) and ANOVA test (P<0.05). Results: MTT assay results showed that hydralazine has the highest cytotoxic activity in 80μM at 72 hours. Drug IC50 was obtained 81 micromolar. and also the results of Hoechst staining and DNA electrophoresis showed that hydralazine was caused apoptosis. Conclusion: In the present study، it was shown that hydralazine induces cells death by apoptosis and this effect was dose-dependent and treat time dependent. It is suggested that more studies will be done on the effects of this drug on animal models and human.