مطالعه اي نوين در سنتز و بهينه سازي نانوحامل هاي ليپونيوزوم پگيله حاوي كوركومين به منظور كاربرد در شيمي درماني سرطان

A new study on synthesize and optimization of PEGylated LipoNiosomal nanocarriers containing curcumin for use in cancer chemotherapy

مقدمه: شيمي درماني از موثرترين شيوه هاي مبارزه با تومورهاي متاستاتيك است. هدفمند نبودن آن، با عوارض جانبي بسياري همراه است. هدف از اين مطالعه؛ بررسي فرمولاسيون هاي مختلفي از سامانه هيبريدي ليپونيوزوم به منظور دستيابي به فرمولاسيوني بهينه و هدفمند، جهت ارائه عملكرد مناسب در شيمي درماني سرطان؛ به عنوان يك داروي مكمل بوده است.روش بررسي: پژوهش حاضر از نوعي مطالعه تجربي ميباشد. پنج سامانه ليپونيوزومي با فرمولاسيون هاي مختلف حاوي dppc، كلسترول و اسپن60 به روش فيلم نازك سنتز شدند. 3 فرمول بر اساس بازده درون گيري كوركومين انتخاب گرديده و پروفايل رهايش آنها جهت گزينش فرمول نهايي بررسي شد. سپس؛ فرمولاسيون نهايي با dspempeg(2000) بهينه گرديده و ضمن بررسي پروفايل رهايش آنها در محيط هاي شبيه سازي شده سلول سالم و سرطاني؛ شاخصه هاي فيزيوشيميايي فرمول نهايي با استفاده از دستگاه هاي zetasizer، ftir و sem تعيين گرديد.نتايج: فرمولاسيون نهايي ليپونيوزوم پگيله كوركومين داراي اندازه nm147.5، درون گيري 1.85 ± 12/%98 ، پتانسيل زتا mv8.90 و pdi 0.176 بوده است. حداكثر رهايش دارو براي اين نانوسامانه در محيط شبيه به سلول سالم 19.02% و سلول سرطاني 24.88% بوده است. بررسي هاي ftir و sem، نشان مي دهد دارو و نانوحامل برهم كنش شيميايي منجر به تغيير گروه هاي عاملي نداشته و ذرات آن مورفولوژي كروي دارند.نتيجه گيري: نتايج اين مطالعه ضمن تاييد نيمه هدفمندي سامانه، نشان مي دهد حامل بدون ايجاد تغيير در ماهيت شيميايي دارو، داروي دربرگرفته شده را با نرخ پيوسته و كنترل شده آزاد ساخته است. به نظر مي رسد؛ سايز نانو و شارژ ناچيز آنيوني سامانه، حاكي از برداشت سلولي بالاي سامانه باشد.

Introdution: Chemotherapy is one of most effective methods to fight metastatic tumors. Its non- targeting has many side effects. The aim of this study was to investigate various formulations of Lipo-Niosomal hybrid system to achieve an optimized and targeted formulation to provide proper function as a complementary drug in cancer chemotherapy. Methods The present study was an experimental study. Five Lipo-Niosome systems with different formulations containing DPPC، Cholesterol، and Span60 were synthesized using thin-film method. Three formulations were chosen based on the entrapped efficiency of curcumin and their release profile was investigated in order to choose the final formula. In the following، the final formula was optimized by DSPE-mPEG(2000) and after calculating، the curcumin release profile in simulated environment of healthy and cancerous cells; physiochemical characteristics of the final formula determined by ZetaSizer، FTIR and SEM instruments. Results Final formulation of curcumin PEGylated lipo-niosome had 147.5 nm size، 98.12%±1.85 entrapment، -8.90 mV zeta potential، and 0.176 of PDI. The maximum release of the drug for this nanosystem in an environment similar to healthy cells was 19.02% and 24.88% in cancerous cells. FTIR and SEM investigations show drug and nanocarrier had no chemical interaction leading to change the functional groups and its particles have a spherical morphology. Conclusion The findings of this study along with confirming the system to be semi-targeting، shows that carrier released entrapped drug with continuous and controlled rate without any change in chemical nature of the drug. It appears the nanoscale size and the low anionic charge of the system is an indication of its high cellular uptake