طراحي، سنتز، مطالعه داكينگ مولكولي و ارزيابي بيولوژيكي مشتقات هتروآريل 2 - فنوكسي پيريدين -3 - ايل به عنوان مهاركننده آنزيم ليپواكسيژناز

Design, synthesis, molecular docking study and biological evaluation of heteroaryl 2-phenoxypyridin-3-yl derivatives as lipoxygenase enzyme inhibitors

مقدمه: آنزيم ليپواكسيژناز در بيوسنتز لوكوتري ان ها نقش دارد كه اثرات فارماكولوژيك مختلفي در بدن دارند. اثرات درماني مهار اين آنزيم در برخي از بيماري ها مانند آسم، سرطان و آلزايمر به اثبات رسيده است. لذا مهاركننده هاي اين آنزيم مي توانند به عنوان درمان دارويي در برخي از شرايط پاتولوژيك و بيماري ها مورد استفاده قرارگيرند. در اين مطالعه مشتقات هتروآريل 2فنوكسي پيريدين3ايل سنتز و اثرات مهاري آنها بر آنزيم ليپواكسيژناز بررسي شده است.روش بررسي: در اين مطالعه بنيادي ndash; كاربردي، مشتقات مورد نظر به عنوان مهاركننده ليپواكسيژناژ به روش هاي مرسوم طي چند مرحله سنتز شدند. سپس ساختار تركيبات با استفاده از طيف سنجي مادون قرمز، جرمي و رزونانس مغناطيسي هسته مورد تائيد قرار گرفت. در نهايت اثرات مهاري ليپواكسيژناز اين تركيبات بررسي و مطالعات داكينگ مولكولي روي قوي ترين تركيب صورت گرفت.نتايج: تركيبات با بازده بالا سنتز شده و اثرات مهار ليپواكسيژناز خوبي (ic50 =100179 mm) در مقايسه با استاندارد كوئرستين (ic50 = 58.5 mm) از خود نشان دادند. در اين بين تركيب 7a (5-(2-phenoxypyridine-3-yl)-1، 3، 4-oxadiazole-2(3H)-thione) تركيب 7a ( 5(2فنوكسي پيريدين3ايل)1و3و4 اكساديازول2(h3)تيون ) قوي ترين اثرات را از خود نشان داد و مطالعات داكينگ مولكولي روي اين تركيب نشان داد كه به خوبي مي تواند در اكتيو سايت آنزيم قرار گيرد.نتيجه گيري: تركيبات سنتز شده اثرات مهاري خوبي بر آنزيم ليپواكسيژناز از خود نشان دادند و مطالعات داكينگ مولكولي نشان داد اين تركيبات به خوبي در اكتيو سايت آنزيم قرار مي گيرند. لذا مي توانند به عنوان تركيب اوليه جهت مطالعات بيشتر در جهت كشف داروهاي جديد مهار كننده ليپواكسيژناز مورد استفاده قرار گيرند.

Introdution: Lipoxygenase enzyme is responsible for biosynthesis of leukotrienes that possess various pharmacological effects in the body. The beneficial therapeutic effects of lipoxygenase inhibitors have been proved in some diseases such as asthma، cancer and Alzheimer’s disease. So، the lipoxygenase inhibitors could be used in the treatment of some diseases and pathological conditions. In this study، heteroaryl 2-phenoxypyridine-3-yl derivatives have been synthesized and evaluated as lipoxygenase inhibitors. Methods In this basic-applied study، the desired derivatives were synthesized in multiple steps using convenient methods. Then، the structure of compounds was validated using infrared، mass and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Finally، lipoxygenase inhibitory activity of compounds was evaluated and molecular docking studies was performed on the most active compound. Results All target compounds were synthesized in good yields and showed good inhibitory activity against lipoxygenase (IC50 =100-179 mM) in comparison to Quercetin (IC50 = 58.5 mM) as standard inhibitor. The compound 7a (5-(2-phenoxypyridine-3-yl)-1، 3، 4-oxadiazole-2(3H)-thione) showed the most potent activity and the molecular docking studies showed that this compound was well fitted in the active site of enzyme. Conclusion The synthesized compounds have shown good inhibitory activity against lipoxygenase and the molecular docking studies show that these compounds are able to fit in the active site of enzyme. Therefore، the target compounds could be used as lead compounds for further studies to find novel lipoxygenase inhibitor drugs.