بررسي بيان ژن كد كننده RasGTPase-activating protein P120- در بيماران مبتلا به لوسمي ميلوئيدي حاد

Investigation of gene coding for P-120 RasGTPase activating protein in acute myeloid leukemia

مقدمه: لوسمي ميلوئيدي حاد، شايع ترين شكل لوسمي حاد در بزرگسالان بوده و تغيير بيان بسياري از ژن ها در ايجاد اين بيماري تاثيرگذار است. مسير ras، يكي از معمول ترين مسيرهايي است كه در انواع سرطان ها دچار تغيير مي شود. ژن rasa1 كه در غيرفعال كردن ras از طريق هيدروليز gtp دخالت دارد، نقش كليدي و مهمي در اين مسير بازي مي كند. هدف از اين مطالعه موردشاهدي، بررسي بيان ژن rasa1 در بيماران مبتلا به aml و مقايسه آن با گروه كنترل مي باشد. روش بررسي: براي اين منظور، 50 نمونه خون افراد مبتلا به aml مراجعه كننده به بيمارستان ميرزا كوچك خان جنگلي و 25 نمونه خون سالم از بيمارستان دكتر شريعتي، تهران، در سال 1395 جمع آوري گرديد. پس از استخراج rna و سنتز cdna، بيان ژن rasa1 با روش real time pcr و به روش محاسباتي ct∆∆ صورت گرفت. ميزان بيان ژن در گروه مورد و شاهد بر مبناي آزمون آماري t و با استفاده از نرم افزارspss ويرايش 21 صورت گرفت و مقادير p كمتر از 05/0 معني دار در نظر گرفته شد. نتايج: نتايج حاكي از آن است كه بيان ژن rasa1 در بيماران نسبت به افراد سالم، كاهش چشمگيري داشته و از لحاظ آماري نيز معني دار بوده است (0/001=p). در حاليكه ارتباط معني داري بين كاهش بيان ژن rasa1 بر حسب سن (0/571=p) و جنس (0/692=p) در بين افراد مورد مطالعه گزارش نشده است. 33 (66%) بيماران نفر داراي گلبولهاي سفيد بيش از 10 (l/ 10^9 × ) بوده و 80 درصد بيماران هموگلوبين بيشتر از 80% داشتند. همچنين بر اساس طبقه بندي fab، بيشترين تعداد بيماران در گروه m2 قرار داشته و حداكثر بيماران تعداد پلاكت و بلاست كمتر از 50% داشتند.نتيجه گيري: بررسي ميزان بيان ژن rasa1 مي تواند به عنوان يك عامل تشخيصي استفاده شود و در تعيين پيش آگهي بيماران مبتلا به aml نقش مهمي داشته باشد.

Introduction: Acute myeloid leukemia (AML) is the most common form of acute leukemia in adults and changing many genes expression are related to this disease. RAS pathway is one of the most common pathways، which may dysregulate in variety of cancers. RASA1 gene plays an important role in RAS inactivation through GTP hydrolysis. The purpose of the case-control study was to investigate the RASA1 gene expression in the patients with AML and compares it with the control group. Methods: For this purpose، blood samples were collected from 50 patients with AML admitted to Mirza Kuchak Khan Jangali Hospital and 25 healthy people from Dr. Shariati Hospital، Tehran in 1395. RNA was extracted and after cDNA synthesis، the expression of RASA1 gene was evaluated using Real time PCR (ΔΔCT computational). Statistical analysis was performed SPSS (version 21) software and the values of P<0.05 was considered to be significant. Results: The results indicated a decreased RASA1 gene expression among the patients compared to the control group and it statistically was significant (P= 0.0001). No significant association was observed between age (P= 0.571) and sex (P= 0.692) among the studied population. Most of the patients (66%) had WBC more than 10 (109/L) and 80% of them showed HGB more than 80 (g/dl). According to FAB subtype، most of the patients occupied M2 group and high number of AML patients had PLT and Blasts more than 50%. Conclusion: Evaluation of RASA1 gene expression، therefore، can be used as diagnostic agents and also can have a role in prognostic of patients with AML.