ارزيابي آسيب كبدي ناشي از مصرف دارو و ارتباط آن با پلي مرفيسم هاي ژن NAT2 در بيماران مبتلا به سل

Evaluation of Drug-induced Liver Injury and its Relationship with NAT2 Gene Polymorphisms in Tuberculosis Patients

سابقه و هدف: هدف از انجام تحقيق حاضر، براي نخستين بار در استان مازندران، تعيين ژنوتيپ و فنوتيپ آنزيم N- استيل ترانسفراز-2 در افراد مبتلا به سل استان مازندران و ارزيابي رابطه بين فنوتيپ هاي استيله كننده و آسيب كبدي ناشي مصرف از داروهاي ضد سل مي باشد. مواد و روش ها: 65 بيمار غير خويشاوند (47 مرد و 18 زن) مبتلا به سل در اين مطالعه وارد شدند. در بررسي تعيين الل هاي NAT2 از روش PCR-RFLP استفاده شد. هم چنين بيماران مبتلا به سل در طي درمان با داروهاي ضد سل از نظر بروز آسيب كبدي بررسي شده و ارتباط بين فنوتيپ هاي NAT2 و داروهاي ضدسل القا كننده آسيب كبدي ارزيابي شد. يافته ها: توالي فنوتيپ استيله كننده آهسته، متوسط و سريع در بيماران مبتلا به سل به ترتيب 34، 60 و 6 درصد به دست آمد. آسيب كبدي در 13.64 درصد استيله كننده هاي آهسته و 2.56 درصد استيله كننده هاي متوسط ديده شد و به طور قابل ملاحظه اي در هيچ يك از افراد داراي فنوتيپ استيله كننده سريع ديده نشد. بر اساس آزمون كاي مربع، تفاوت آماري معني داري بين افراد داراي فنوتيپ هاي مختلف از نظر ابتلا به آسيب كبدي مشاهده نشد (P=0.1086). استنتاج: به طوركلي، نتايج حاصل از اين مطالعه در بيماران مبتلا به سل، مي تواند در تنظيم دوزاژ داروها، كاهش عوارض جانبي داروهاي ضدسل به خصوص آسيب كبدي و در نهايت بهبودي و كامل شدن روند درمان در اين بيماري مثمرثمر واقع شود

Background and purpose: The main purpose of this study was determination of different genotypes and phenotypes of N-acetyltransferase 2 gene and its relationship with drug-induced liver injury among patients in Mazandaran province, Iran, which was done for the first time. Materials and methods: A total of 65 newly diagnosed unrelated pulmonary tuberculosis patients (47 men, 18 women) was enrolled in the study. A combination of polymerase chain reaction - restriction fragment length polymorphism method was used to investigate different allels of Nacetyltransferase- 2. The patients were followed for occurrence of antituberculosis induced hepatotoxicity during the course of treatment. Relationship between N-acetyltransferase-2 phenotypes and antituberculosis induced hepatotoxicity was evaluated. Results: Frequency of slow, intermediate and fast acetylator genotypes in patients were 34%, 60% and 6%, respectively. Hepatotoxicity was diagnosed in 13.64% of slow acetylators, in 2.56% of intermediate acetylators and interestingly in none of the fast acetylators. The Chi-Square Test showed no significant difference between different acetylation phenotypes and risk of hepatotoxicity (P = 0.1086). Conclusion: These results could improve treatment profile, prevent from drug-related adverse effects such as hepatotoxicty and lead to better outcomes in tuberculosis patients.