بررسي ميزان بيان اونكوپروتئين گانكيرين در رده هاي سلولي سرطان تخمدان و معده مقاوم و حساس به داروهاي ضد سرطان

Expression of Oncoprotein Gankyrin in Drug Resistant and Sensitive Cancer Ovarian and Gastric Cancer Cell Lines

سابقه و هدف: بروز فنوتيپ مقاومت چند دارويي از مهم ترين دلايل ناكارآمد بودن رژيم هاي شيمي درماني است. گانكيرين از معدود پروتئين هاي انكوژني است كه به عنوان تنظيم كننده منفي مسيرهاي مهم سركوبگر تومور نقش مهمي را در پيشبرد روند سرطاني شدن سلول ها ايفا مي نمايد. در اين مطالعه، در يك غربالگري اوليه به مقايسه ميزان بيان پايه گانكيرين در سلول هاي مقاوم به داروي سرطان تخمدان و معده انساني با سلول هاي والد حساس به دارو، پرداخته شد.مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي، ميزان بيان انكوپروتئين گانكيرين در سطح mrna و پروتئين در رده هاي سلولي مقاوم به دارو با بيان آن در رده هاي سلولي والد حساس به دارو به ترتيب با استفاده از تكنيك هاي real time rt-pcr و western blotting مقايسه شد.يافته ها: نتايج به دست آمده نشان دهنده كاهش معني دار بيان گانكيرين در سلول هاي سرطان تخمدان مقاوم به دارو (a2780/rcis بيان كننده ترانسپورترهاي مقاومت داروييmrp2) (p=0/00) در مقابل رده سلولي والد حساس به دارو در سطح mrna بود (0/240=p). هم چنين بيان گانكيرين در رده هاي سلول سرطان معده مقاوم (epg85-257/rdb بيان كننده ترانسپورترهاي مقاومت دارويي mdr 1) در سطح mrna و پروتئين كم تر از سلول والد حساس به داروي آن بود.استنتاج: در مجموع نتايج اين تحقيق نشان دهنده ارتباط معكوس بين ميزان بيان گانكيرين با بروز فنوتيپ مقاومت دارويي از طريق افزايش بيان پمپ هاي ترانسپورتر دارويي بود. لذا، اين فرضيه پيشنهاد مي شود كه افزيش بيان ترانسپورترهاي دارويي مي تواند مهاركننده خواص مهاجم تومورزا در سلول هاي سرطاني باشد.

Background and purpose: Multidrug resistance (MDR) phenotype is a major complication in cancer chemotherapy. Gankyrin is a key point molecule in cell cycle regulation and may contribute to drug-resistance phenotype of tumor cells. The aim of this study was to compare the basal Gankyrin expression level in ovarian and gastric drug-resistant cells with their parental drug-sensitive cells. Materials and methods: In this experimental study, the Gankyrin expression at mRNA and protein levels in drug resistance cell lines was compared with their parental drug sensitive cell lines by real time RT-PCR and Western blotting. Results: Gankyrin mRNA expression in A2780/RCIS cells was statistically lower than A2780 cells (p= 0.00) but their difference was not statistically significant at protein level (p= 0.240). In addition, Gankyrin expression in EPG85-257/RDB was lower than its parental drug sensitive cell line at mRNA and protein level. Conclusion: This study found an opposite relationship between Gankyrin expression and MDR phenotype related to the overexpression of MDR transportes. This suggestes for the first time that the incidence of MDR phenotype could inhibit tumorgenisity.