بررسي اثر دما و رطوبت بر سرعت و كينتيك رهش تئوفيلين از ماتريكس هاي هيدروفيل

Investigating the Effects of Humidity and Temperature on Rate and Kinetics of Theophylline Release from Hydrophilic Matrices

سابقه و هدف: انحلال يك دارو نقش مهمي را در فراهمي زيستي فرآورده ايفاء مي كند. هر تغيير در خصوصيات فيزيك و شيميايي مي تواند سبب تغيير در آزادسازي دارو و در نتيجه سبب تغيير در زيست دستيابي دارو گردد. خصوصيات فيزيكوشيميايي جامدات دارويي به حضور دما و رطوبت بستگي دارد و گزارشات زيادي از اين اثر در مقالات ديده مي شود. بنابراين براي غلبه بر اين تغييرات لازم است كه شرايط نگهداري براي حصول آزادسازي مورد نظر از دارو سنجيده شود. مواد و روش ها: قرص هاي تئوفيلين به روش پرس مستقيم و با استفاده از كارباپول 934 و HPMC K15M و با نسبت هاي گوناگون تهيه گرديدند. پس از تهيه قرص ها و انجام آزمون هاي اوليه، قرص ها در شرايط مختلف دمايي و رطوبتي به مدت 6 ماه قرار گرفتند. ميزان رهش تئوفيلين از فرمولاسيون ها بررسي گرديد و سپس داده هاي حاصل به مدل هاي كينتيكي برازش گرديدند. از روش DSC براي تعيين پايداري فيزيكي قرص ها و امكان تداخل بين دارو با پليمر و يا مواد جانبي استفاده شد. يافته ها : نتايج حاصل از رهش دارو از فرمولاسيون هاي مختلف در زمان صفر، سه و شش ماه تفاوت معني داري را نشان نداد. همچنين با مطالعه ترموگرام هاي DSC فرمولاسيون هاي فوق، پيك مشخص تئوفيلين در حدود 275 درجه سانتي گراد ديده شد و شكل ترموگرام ها تغييري را نشان نداد. استنتاج: به طور كلي مطالعات آماري نتايج انحلال نشان داد كه قرار دادن قرص هاي تئوفيلين تهيه شده به مدت 3 و 6 ماه در در شرايط مختلف تغييرات معني داري در رهش دارو ايجاد نمي نمايد. همچنين تغييري در پايداري فيزيكي قرص ها ديده نشد.

Background and purpose: The dissolution of a drug has a major role on its bioavailability. Any change in physico-chemical properties can result in changes in drug release, and furthermore in its bioavailability. Evidence suggest that physicochemical properties of medicinal solids depend on the presence of heat and humidity. In order to overcome such changes, it is necessary to determine the storage conditions required for obtaining a desired drug release. Materials and methods: Theophylline tablets were prepared by Direct Compression method using Carbapol 934 and HPMC K15M. After conducting some initial tests, the tablets were subjected to different conditions of temperature and humidity for six months. Theophylline release from different formulations was analyzed. The data were then fitted to Kinetic model. Differential Scanning Calorimetry (DSC) was used to determine the physical stability of tablets and possible adverse interactions between drugs with polymers or other materials. Results: The results of drug release from different formulations showed no significant differences between various times (zero, three, and six months) (P= 0.207). Also, by studying the Dsc thermogram of different formulations the peak Theophylline was seen at approximately 275°C, and the thermogram did not show any changes. Conclusion: In this study, keeping Theophylline tablets for three and six months in different conditions did not cause significant changes in drug release. Moreover, no change was observed in the physical stability of tablets.