اثرات سيليبينين بر بيان ژن هاي نيتريك اكسايد سنتاز طي ايسكمي - ريپرفيوژن گرم كبدي در رت هاي بالغ نر

Effects of Silibinin on Nitric Oxide Synthase Genes Expression during Hepatic Warm Ischemia-reperfusion in Adult Male Rats

سابقه و هدف: آسيب هاي ايسكمي-ريپرفيوژن (I/R) كبدي، علت اصلي نارسايي كبد در جراحي هاي مختلف به خصوص پيوند كبد مي باشد. از آن جايي كه ROS علت عمده آسيب هاي كبدي است، به كارگيري آنتي اكسيدان ها براي كاهش اين عوارض در اولويت قرار دارد. اين مطالعه با هدف ارزيابي اثرات سيليبينين بر آسيب هاي كلي بافت كبد و بيان ژن هاي eNOS و iNOS (نيتريك اكسايد سنتاز اندوتليالي و القايي) طي I/R انجام پذيرفت. مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي، رت ها به چهار گروه هشت تايي، شامل گروه حامل (Vehicle) كه رت ها مورد عمل لاپارتومي قرار گرفته و حامل (DMSO10%) دريافت كردند، گروه SILI كه رت ها همراه لاپاراتومي، سيليبينين دريافت كردند، گروه I/R كه رت ها مورد عمل I/R قرار گرفته و حامل دريافت كردند و گروه I/R+SILI كه رت ها همزمان با I/R، سيليبينين دريافت كردند، تقسيم شدند. سيليبينين در گروه ها براي هر رت دو بار، هر بار با دوز mg/kg 50 I. P تزريق گرديد. پس از يك ساعت ايسكمي و 5 ساعت ريپرفيوژن، نمونه هاي خون براي سنجش AST و ALT سرم و نمونه هاي كبد براي ارزيابي بيان ژن هاي eNOS و iNOS و بررسي هاي بافت شناسي جمع آوري شدند. يافته ها: بين گروه هاي Vehicle و SILI در كليه پارامتر ها، تغيير معني داري مشاهده نشد (p>0.05).. سطوح AST و ALT سرم در گروه I/R افزايش چشمگيري نسبت به گروه حامل داشت، كه توسط سيليبينين كاهش قابل توجهي پيدا كرد. همچنين آسيب هاي بافتي مشاهده شده در گروه I/R توسط سيليبينين بهبود پيدا كرد. بيان ژن هاي iNOS و eNOS طي I/R به ترتيب افزايش و كاهش بارزي در مقايسه با گروه حامل داشت. درمان با سيليبينين توانست بيان iNOS را كاهش دهد اما نتوانست اثر معني داري روي بيان eNOS بگذارد(p>0.05).. استنتاج: سيليبينين اثرات حمايتي روي كبد طي I/R از خود نشان داده و مي تواند با كاهش بيان iNOS، از اثرات مضر آن بكاهد.

Background and purpose: Ischemia-reperfusion injuries (I/RI) are the major causes of liver failure after various types of liver surgeries, particularly liver transplantation. Reactive oxygen species (ROS) are the major causes of such injuries, therefore, antioxidant therapy to attenuate hepatic lesions is preferred. We aimed to evaluate the effects of silibinin, a potent radical scavenger, on liver damages and endothelial and inducible nitric oxide synthase (eNOS and iNOS) genes expression after liver I/R. Materials and methods: In this experimental study, the rats were divided into four groups (n=8 per group). Group1 Vehicle: the rats underwent laparotomy and received DMSO10%, Group 2 SILI: the animals received silibinin alongside laparotomy, Group3 I/R: the rats received DMSO10% and subjected to liver I/R procedure, and group 4 I/R+SILI: this group received both silibinin and liver I/R simultaneously. Silibinin (50 mg/kg I.P) was administered twice in all rats. After 1 h ischemia and 5 h reperfusion, blood samples were collected to evaluate serum AST and ALT levels and liver sections were taken to analyze the eNOS and iNOS gene expressions and histological examinations. Results: There were no significant differences in all parameters between Vehicle and SILI groups (p>0.05). But serum AST and ALT increased significantly in I/R group compared with those in vehicle group. Treatment with silibinin could considerably reduce these markers. Histological damages during I/R improved by silibinin. The iNOS gene was found to be overexpressed whereas eNOS expression decreased in I/R group compared with those in the vehicle group. Silibinin treatment could decline iNOS expression but could not significantly affect eNOS expression (p>0.05). Conclusion: Silibinin protects liver from I/RI. It may decrease iNOS adverse effects by suppressing its expression.