بررسي پلي مورفيسم rs2234693 C/T ژن گيرنده استروژني آلفا و ارتباط آن با ابتلا به سرطان سينه در غرب استان مازندران

Investigation of rs2234693 C/T Polymorphism in Estrogen Alpha-Receptor Gene and its Relationship with Breast Cancer Susceptibility in West of Mazandaran Province, Iran

سابقه و هدف: هورمون استروژن، تنظيم كننده فيزيولوژيكي تكثير بافت سينه است و تغييرات در مسيرهاي سيگنالينگ آن، از جمله گيرنده استروژن آلفا در طول سرطان سينه و پيشرفت آن اتفاق مي افتد. پلي مورفيسم هاي تك نوكلئوتيدي (SNPs) در ژن ها مي توانند به تفاوت در استعداد ابتلا به سرطان و پاسخ متفاوت به درمان در جمعيت هاي مختلف منجر شوند. در مطالعه حاضر، همراهي پلي مورفيسم تك نوكلئوتيدي rs2234693C/T در ژن ESRα با سرطان سينه در جمعيت بيمار و سالم غرب استان مازندران مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش ها: پژوهش موردي- شاهدي حاضر بر روي 91 خانم سالم بدون سابقه خانوادگي سرطان سينه و 71 خانم مبتلا به سرطان سينه بستري شده در بخش انكولوژي بيمارستان امام سجاد (ع) رامسر در فاصله زماني فروردين تا شهريور 1396 انجام گرفت. 3 ميلي ليتر خون محيطي از هر كدام از افراد گرفته شده و در دماي منفي 20 درجه سانتي گراد نگهداري شد. از تكنيك PCR-RFLP جهت تعيين پراكندگي پلي مورفيسم هاي rs2234693 استفاده شد. يافته ها: در افراد مبتلا به سرطان سينه، ژنوتيپ هموزيگوت TT به طور معني دار (0/001< p) بيش تر از ژنوتيپ هاي CT و هموزيگوت CC مشاهده شد. علاوه بر اين، افرادي كه واجد آلل T هستند، به طور معني داري ميزان بالاتر و خطر بيش تري براي ابتلا به سرطان سينه دارند (OR =2.207, 95%CI =1.40-3.48, p= 0.001). استنتاج: مطالعه ما براي نخستين بار در غرب مازندران پيشنهاد مي كند كه آلل T پلي مورفيسم rs2234693 ممكن است آلل پيشرو در افزايش احتمال ابتلا به سرطان سينه باشد.

Background and purpose: Estrogen hormone is a physiological regulator of breast tissue proliferation and changes in its signaling pathways, including the alpha-estrogen receptor, occurs during breast cancer and its progression. Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes can lead to differences in cancer susceptibility and response to treatment in different populations. In the present study, we investigated rs2234693 C/T single-nucleotide polymorphism in ESRα gene in breast cancer patients and healthy population in west of Mazandaran province, Iran. Materials and methods: A case-control study was performed in 91 healthy women without family history of breast cancer and 71 women with breast cancer admitted to oncology department in Ramsar Imam Sajjad Hospital between April and September 2017. Peripheral blood (3 ml) was taken from the subjects and stored at -20°C. The PCR-RFLP method was used to determine the distribution of rs2234693 polymorphisms. Results: The incidence of breast cancer in individuals with homozygous TT genotype was significantly higher (p<0.001) compared to those with CT and wild CC. Moreover, individuals with T allel are at significantly higher and increased risk for breast cancer (OR =2.207, 95%CI =1.40-3.48, p= 0.001). Conclusion: To the best of our knowledge, this study for the first time suggested that T allele of rs2234693 C/T polymorphism might be a leading allele that cause increased breast cancer susceptibility in west of Mazandaran province.