بررسي اثر پپتيد آنتاگونيست فاكتور رشد فيبروبلاستي بر رشد تومور پستان موشي ، سطح سرمي اينترلوكين 8 و فاكتور نكروز دهنده تومور آلفا

Effect of Fibroblast Growth Factor Antagonist Peptide on mouse Breast Tumor Growth and Serum Levels of Interleukin-8 and Tumor Necrosis Factor-Alpha

سرطان پستان امروزه مهم‌ترين عامل تهديدكننده سلامتي در زنان است. در اكثر سرطان­ ها علت اصلي شكست در درمان، متاستاز سلول‌هاي سرطاني است. جراحي و راديوتراپي در درمان تومورهاي موضعي كاربرد مناسب دارد اما در متاستازهاي سرطاني كارايي لازم را نداشته و در چنين مواردي روش درمان اغلب بر پايه­ي شيمي‌درماني استوار است .به دليل آثار جانبي داروهاي شيمي‌درماني و كمتر بودن اين اثر در پپتيدها، در حال حاضر پپتيد درماني در دنيا رواج يافته است. لذا هدف از تحقيق حاضر بررسي اثر پپتيد آنتاگونيست bFGF طراحي شده بر مهار رشد تومور در مدل سرطان پستان متاستاتيك 4T1 و ميزان سطح سرمي IL8 و TNFα مي­باشد. مواد و روش ­ها: در اين تحقيق از موش‌هاي نژاد BALB/C ماده­ي 7-5 هفته­اي استفاده شد. تومور به روش پيوند تومور4T1 ايجاد شد. پس از گذشت دو هفته و مناسب شدن اندازه­ي تومورها، تيمار آغاز شد و با پپتيد­ طراحي شده در سه دوز انتخابي به صورت درون صفاقي و به مدت 14 روز تزريق صورت گرفت. در هر بار تزريق از كنترل مثبت و منفي نيز استفاده شده است. به موش‌هاي گروه كنترل منفي PBS و به موش‌هاي گروه كنترل مثبت داروي شيمي‌درماني دوكسوروبيسين تزريق گرديد. سايز تومورها به صورت يك روز در ميان با استفاده از كوليس ديجيتال اندازه­گيري شد و حجم تومور با استفاده از فرمول طول در عرض 2 در 0/5 محاسبه شد. بعد از خونگيري از چشم موش‌ها و جداسازي پلاسما ميزان توليد IL8 و TNFα به روش الايزا انجام شد. يافته­ ها: با استفاده از آزمون One Way ANOVA با كمك نرم‌افزار SPSS تجزيه و تحليل آماري صورت گرفت و با توجه به p≤0.05 مشخص شد كه تزريق پپتيد بر روي كاهش و يا مهار رشد تومور اثر داشته و اختلاف معناداري بين گروه كنترل منفي با گروه كنترل مثبت و گروه تيمار شده با پپتيد وجود دارد.ميزان سطح سرمي IL8 و TNFαدر تومورهايي كه پپتيد دريافت كرده اند نسبت به گروه كنترل منفي اختلاف معناداري دارد. بحث و نتيجه­ گيري: نتايج اين تحقيق نشان داد كه پپتيد ضد رگزايي به طور موثري موجب مهار رشد تومور پستان شده و ميزان سطح سرمي IL8 و TNFαدر تومورهايي كه پپتيد دريافت كرده اند نسبت به گروه كنترل منفي اختلاف معناداري دارد.

Background: Today, breast cancer is the biggest health threat to women. The current common treatments include surgery, chemotherapy, and radiotherapy. In most cancers, metastasis is the primary cause of treatment failure. Surgery and radiotherapy are effective on local tumors, but they cannot affect metastatic cancers. Chemotherapy is often used to treat metastatic cancers, the effectiveness of which is basically limited due to its toxic side effects at high doses. Due to the side effects of chemotherapy drugs, peptide therapy has become increasingly popular in the world. Accordingly, this study aims to investigate the effect of a designed bFGF antagonist peptide on inhibition of tumor growth in 4T1 metastatic breast cancer model and the serum levels of interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha. Materials and Methods: Female Balb/c mice (5-7 weeks old) were used in this study. Tumors were established using 4T1 tumor transplantation method. Treatment began after two weeks, when tumors reached an appropriate size. After that, the designed peptides at three selected doses were injected intraperitoneally for 14 days. Positive and negative controls were also used for each injection. The mice in the positive and negative control groups were injected with PBS and doxorubicin, respectively. Tumors size was measured every other day using a digital caliper, and their volume was measured using the formula: length × width2 × 0.5. After blood samples were taken from the mice’s eyes and plasma isolation was performed, interleukin-8 (IL-8) and tumor necrosis factor-alpha were measured by ELISA. Results: The data were analyzed by one-way analysis of variance (ANOVA) using SPSS. Given the value of p≤0.05, it can be concluded that peptide injection is effective in the reduction or inhibition of tumor growth. Significant differences are observed among the negative control group positive contro, group, and the peptide-treated group. Conclusion: The results of this study showed that the anti-angiogenic peptide effectively inhibited the growth of the breast cancer and the results indicate that compared with the negative control group, serum levels of interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha are significantly different.