بررسي اثر دونپزيل بر روي سرعت جريان خون عروق مغزي در بيماري آلزايمر

Evaluation the effect of Donepezil on Cerebral Blood Flow Velocity in Alzheimer's Disease

علت اصلي بيماري آلزايمر (AD) از دست دادن عملكرد كولينرژيك است. بنابراين راهبرد درماني انتخابي، افزايش سطح استيل كولين (Ach) در مغز افراد مبتلا با استفاده از مهار كننده هاي كولين استراز (AchEI) مانند داروي دونپزيل (Donepezil) مي باشد. ايـن مطالعه به بررسي اثر دونپزيل روي جريان خون عروق مغزي در بيماران مبتلا به آلزايمر با روش غيرتهاجمي سونوگرافي داپلر ترانس كرانيال (TCD) پرداخت. روش ها: اين كارآزمايي باليني روي 11 نفر بيمار مبتلا به آلزايمر در گروه مداخله و 11 نفر در گروه مقايسه انجام شد. بيماران گروه مداخله يك مرتبه قبل از تجويز دونپزيل (Baseline)، مرتبه دوم پس از چهار هفته درمان با 5 mg/d دونپزيل و مرتبه سوم بعد از چهار هفته ديگر درمان با 10 mg/d دونپزيل با سونوگرافي داپلر ترانس كرانيال مورد ارزيابي قرار گرفتند. گروه مقايسه از هيچ داروي موثر بر آلزايمر استفاده نمي كردند و فقط يك مرتبه سونوگرافي داپلر ترانس كرانيال شدند. ماكزيمم سرعت سيستولي (PSV)، دياستولي (EDV) و متوسط (MFV) جريان خون شريان مغزي خلفي (PCA) و شريان مغزي مياني (MCA) بررسي شد و Mini-mental state examination MMSE نيز در هر مرحله چك و ثبت گرديد. يافته ها: از نظر آماري هيچ گونه اختلاف معني داري بين سن و جنس دو گروه مداخله و مقايسه وجود نداشت. ميانگين MMSE در گروه مداخله از 3.3 ± 8.15 در Baseline به 8.2 ± 2.20 در پايان هفته چهارم درمان با 5 mg/d دونپزيل و به 9.3 ± 6.20 در پايان هفته هشتم درمان با 10 mg/d دونپزيل افزايش يافت (P<0.0001) .در MCA ، افزايش مقادير PSV و MFV با چهار هفته درمان با 10 mg/d دونپزيل نسبت به Baseline از لحاظ آماري معني دار شد P) به ترتيب 002.0 و 025.0 در PCA ، افزايش مقادير MFV و EDV با چهار هفته درمان با 10mg/d دونپزيل نسبت به Baseline از نظر آماري معني دار شد P) به ترتيب 015.0 و 014.0 نتيجه گيري: دونپزيل به ويژه با دوز mg/d 10، روي افزايش جريان خون عروق مغزي و MMSE بيماران مبتلا به آلزايمر تاثير داشته است ولي مطالعات گسترده تر با حجم نمونه بيشتر توسط ساير محققين توصيه مي شود

Background: The main cause of Alzheimer's disease (AD) is loss of cholinergic function. So, the choice strategy of therapy is to increase the level of acetylcholine (Ach) in the brain of by acetylcholinesterase inhibitors (AchEIs) such as Donepezil. This study evaluated the effect of donepezil on cerebral blood flow using non-invasive transcranial doppler (TCD) sonography. Methods: This clinical trial was performed on AD patients in two groups of case and control, each consisting of 11 patients. The case group who received donepezil medication was examined by TCD before (baseline), after four weeks of oral treatment with 5 mg/d donepezil and a further four weeks of 10 mg/d donepezil, administered orally. The control group did not receive any medications effective on AD and were examined by TCD only once. Peak systolic velocity (PSV), end-diastolic velocity (EDV) and mean flow velocity (MFV) velocities of posterior cerebral artery (PCA) and middle cerebral artery (MCA) were assessed and mini-mental state examination (MMSE) was carried out. Findings: There were not any significant difference between the case and control groups, in terms of age and sex. In the case group, mean MMSE score reached 20.2 ± 2.8 from a baseline value of 15.8 ± 3.3 after four weeks of oral treatment with 5 mg/d donepezil, and reached 20.6 ± 3.9 after four more weeks at 10 mg/d donepezil (P < 0.0001). In MCA, the difference in PSV and MFV values after four weeks of treatment at 10 mg/d donepezil was statistically significant, compared with the baseline values (P = 0.002 and 0.025, respectively). In PCA, the values of MFV and EDV after four weeks of treatment with 10 mg/d donepezil were statistically significant in comparison with the baseline value (P = 0.015 and 0.014, respectively). Conclusion: Donepezil, especially administered in doses of 10 mg/d, has an effect on increasing cerebral blood flow velocity and MMSE score in AD, but more extensive trials by other researchers are recommended.