بررسي متيلاسيون راه‌انداز p27Kip1 در بيماران مبتلا به كوليت اولسرو

ANALYSIS OF P27KIP1 PROMOTER METHYLATION IN PATIENTS WITH ULCERATIVE COLITIS

پيش‌زمينه و هدف: p27) p27kip1) يك پروتئين مهاركننده (CDK(CDKI و تنظيم‌كننده منفي كمپلكس سيكلين D-CDK4 در فاز G1 است. تغييرات بيان p27 kip1 موجب اختلال در رشد سلول و ايجاد بيماري­هاي مختلف مي‌شود. الگوي متيلاسيون نادرست اين ژن در تعداد زيادي از بيماري­ها گزارش شده است. هدف از اين مطالعه، بررسي وضعيت متيلاسيون ناحيه راه­انداز ژن p27 kip1 در بيماران مبتلا به كوليت اولسرو (UC) و افراد سالم مي­باشد. مواد و روش‌ كار: PCR اختصاصي متيلاسيون (MSP) در 230 فرد سالم (كنترل) و 125 نمونه بيمار مبتلا به UC انجام شد. بررسي‌هاي آماري با استفاده از نرم‌افزار MedCalc صورت گرفت. يافته‌ها: راه‌انداز p27kip1 در 8/16درصد (21 از 125) از بيماران UC و در 4/8 درصد (11 از 230) از افراد كنترل متيله بود. از لحاظ آماري اختلاف متيلاسيون p27kip1 بين گروه‌هاي UC و سالم، معني­ دار بود (P<0.05). افراد داراي متيلاسيون راه‌انداز p27kip1 با افزايش خطر بيماري UC همراه مي‌باشند (8/64-1/86= CI95%; 4/02=OR). متيلاسيون p27kip1 با فرم شديد UC نيز مرتبط بود (0/02=P). بحث و نتيجه‌گيري: احتمالاً متيلاسيون p27kip1 در ايجاد بيماري UC دخيل مي‌باشد. اگرچه مطالعات تكميلي با تعداد جميعت بيشتر جهت تأييد اين نتيجه مورد نياز است.

Background & Aims: The CDK inhibitor (CDKI) protein p27kip1 (p27) negatively regulates cyclin D– CDK4 complex in the G1 phase. Alterations in the expression of p27 kip1 cause a degradation of cell growth and promote the development of various diseases. Aberrant methylation patterns have been reported in large number of diseases. The purpose of this study was to investigate the methylation pattern of p27 kip1 gene promoter in patients with ulcerative colitis (UC) and normal subjects. Materials & Methods: Methylation specific PCR (MSP) was performed on 230 normal controls and 125 samples of patients with UC. Statistical analysis was performed using MedCalc software. Results: The p27kip1 promoter was methylated in 16.8% (21/125) of UC and in 4.8% (11/230) of normal samples. The difference in p27 kip1 methylation between the UC and normal groups was statistically significant (P<0.05). Significant risk of UC development was observed in individuals with methylated p27 kip1 promoter (OR = 4.02, 95% CI = 1.86–8.64). p27 kip1 methylation was also associated with an extensive form of UC (P=0.02). Conclusion: Methylation of p27kip1 may contribute to UC development. However, further studies with larger sample sizes are needed to confirm this result.