تاثير حساسيت‌زدايي پلاكت‌ها بر مقادير باقيمانده تحريك‌پذيري در پلاكت‌هاي افراد مبتلا به ديابت مليتوس نوع II

The effect of Platelets desensitization on the levels of residual platelets reactivity in the diabetes mellitus type 2 patients

سابقه و هدف آترواسكلروزيس، از مهم‌ترين وقايع ترومبوتيك در ديابت مليتوس نوعII است. هيپرگليسمي مزمن يك فاكتور اصلي براي فعال شدن پلاكت‌ها در اين بيماران مي‌باشد. پديده حساسيت‌زدايي در پلاكت‌ها، پروسه‌اي فيزيولوژيك است كه نقش مهمي در خاموش كردن مسيرهاي انتقال سيگنال در پاسخ به آگونيست دارد. در اين پژوهش به بررسي اين پديده در پلاكت‌ها در ديابت پرداخته شد. مواد و روش‌ها در اين مطالعه‌ بنيادي ـ كاربردي،40 بيمار ديابت مليتوس نوع II و 35 نفر از افراد داوطلب سالم به عنوان كنترل، انتخاب شدند. پس از جمع‌آوري نمونه‌هاي سيتراته و جدا كردن PRP ، حساسيت‌زدايي با دوز پايين ADP انجام شد. ميزان بيان ماركر CD62P و ميكروپارتيكل‌هاي CD41+-Annexin-V+ با استفاده از فلوسيتومتري ارزيابي شد. نتايج داده‌ها با استفاده از آزمون‌هاي آنوا و t-test تجزيه و تحليل شدند. يافته‌ها نتايج نشان داد پلاكت‌هاي ديابتيك در حالت Baseline نسبت به افراد سالم، CD62P بالاتري بيان مي‌كنند. هم چنين در پلاكت‌هايي كه حساسيت‌زدايي شدند، ميزان بيان CD62P كمتر و ميزان تشكيل ميكروپارتيكل بيشتري داشتند(0/003 =p). ميزان شمارش ميكروپارتيكل‌هاي پلاكتي در مورد پلاكت‌هاي ديابتي بالاتر بود (74/52 ± SD: ، p=0/004) . نتيجه گيري پلاكت‌ها در شرايط تيمار خفيف آگونيستي، با وجود بيان CD62P بالا، تحريك‌پذيري پاييني به ADP دارند كه ممكن است ناشي از پديده‌ حساسيت‌زدايي باشد كه به پلاكت‌ها در سازگاري با محيط متابوليك خود كمك مي‌كند. هم چنين پلاكت‌ها تحت تاثير اين پديده مستعد توليد ميكروپارتيكل‌هاي پلاكتي بيشتري مي‌شوند كه مي‌تواند در عوارض ترومبوتيك ديابت نقش داشته باشد.

Background and Objectives Patients with diabetes mellitus type 2 have accelerated atherosclerosis. Hyperactive platelets and platelets micro particles play an important role in this prothrombotic state. Desensitization is a physiological process which plays an important role in turning off receptor mediated signal transduction pathways. In this study, we described and compared this process in diabetes mellitus type 2 patients and healthy individuals. Materials and Methods In this fundamental-applied study, 40 diabetes mellitus type 2 patients and 35 healthy individuals participated in the study. After centrifuging at 200 g, PRP was prepared. Desensitization was induced with mild agonist stimulation and low dose of ADP (1 μM). Expression of platelets CD62P and CD41+- Annexin-v+ micro particles were evaluated by Flow cytometry. Data were analyzed by Anova and t-test. Results In comparison with healthy individuals, the diabetic group showed a significant increase in expression of CD62P in baseline. Desensitized platelets had less expression of CD62Pb but these platelets produced more micro particles in this state. Diabetic group showed a significant increase in production of platelet micro particles in all of states with ADP treatment. (p ≤ 0.004) Conclusions The flow cytometric data show that platelets in patients with diabetes mellitus type 2 patients are hyperactive that it associated to metabolic conditions. Induction of desensitization state helps platelets to reduce platelets activation and platelets sensitivity to ADP in diabetic environment. Also the production of platelets microparticles is high in these patients and desensitized platelets are more susceptible to microparticle shedding.