تأثير غلظت سيتوتوكسيك هورمون تستوسترون بر بيان ژن‌هاي Bax، Bcl2 و CD82/KAI1 در سلول‌هاي آدنوكارسينوماي كولوركتال (HT29) و گلايوبلاستوماي مغزي (A172)

The Effects of Cytotoxic Dose of Testosterone on Bax, Bcl2, and CD82/KAI1 Genes Expression in Colorectal Adenocarcinoma (HT29) and Brain Glioblastoma Cells (A172)

زمينه و هدف: مطالعات نشان داده‌اند استروئيدهاي جنسي بر تكثير سلول‌هاي سرطاني در سطح سلولي و مولكولي تأثيرگذارند. در اين مطالعه به بررسي اثر غلظت سيتوتوكسيك تستوسترون بر بيان ژن‌هاي Bax، Bcl-2 و KAI-1/CD82 در سلول‌هاي آدنوكارسينوماي كولوركتال (HT29) و گلايوبلاستوماي مغزي (A172) پرداخته شد. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي - آزمايشگاهي، سلول‌هاي HT29 و A172 به گروه‌هاي شاهد و گروه‌هاي تحت تأثير غلظت سيتوتوكسيك تستوسترون (1 و 0/1 ميلي‌گرم برميلي‌ليتر به‌ترتيب در سلول‌هاي HT29 و A172) تقسيم‌بندي شدند. با استفاده از Real time PCR بيان نسبي ژن‌هاي Bax، Bcl2 و CD82/KAI1 مورد ارزيابي قرار گرفت. داده‌ها با استفاده از روش آماري آزمون واريانس يك‌طرفه بين گروه‌ها مقايسه شدند. يافته‌ها: بيان ژن‌هاي Bax و BCL-2 در سلول‌هاي HT29 دريافت‌كننده غلظت توكسيك تستوسترون به ترتيب دچار افزايش و كاهش معني‌داري شد (001/0p<)، اما بيان ژن CD82/KAI1 دچار تغيير معني‌داري نشد. بيان ژن‌هاي Bax و CD82/KAI1 در سلول‌هاي A172 دريافت‌كننده غلظت سيتوتوكسيك تستوسترون به ترتيب دچار افزايش (0/01>p) و كاهش معني‌داري شد (001/0>p)، اما بيان ژن Bcl-2 دچار تغيير معني‌داري نشد. نتيجه‌گيري: براساس نتايج اين مطالعه، غلظت سيتوتوكسيك تستوسترون در سلول‌هاي آدنوكارسينوماي كولوركتال و گلايوبلاستوماي مغزي سبب القاي آپوپتوز وابسته به ژن Bax مي‌شود. همچنين در سلول‌هاي آدنوكارسينوماي كولوركتال اثر ضدمتاستازي ندارد؛ درصورتي‌كه در سلول‌هاي گلايوبلاستوماي مغزي سبب كاهش بيان ژن ضدمتاستازي CD82/KAI1 شده كه احتمالاً سبب افزايش پتانسيل متاستازي نيز مي‌شود.

Background and Objectives: Studies have shown that sex steroids affect cancer cells at cellular and molecular level. The objective of this study was to investigate the effects of cytotoxic dose of testosterone on the expression of Bax, Bcl2, and CD82/KAI1 genes in adenocarcinoma colorectal (HT29) and brain glioblastoma cells (A172). Methods: In this laboratory-experimental study, HT29 and A172 cells, were divided into control group and groups exposed to cytotoxic dose of testosterone (1 and 0.1 mg/ml for HT29 and A172, respectively). Real time PCR was used to evaluate the expression levels of Bax, Bcl2, and CD82/KAI1 genes. The data were statistically analyzed between groups using one way ANOVA statistical test. Results: The expression levels of BCL-2 and Bax genes significantly increased and decreased in HT29 cells exposed to cytotoxic dose of testosterone, respectively (p<0.001), but, expression level of CD82/KAI1 gene did not significantly change. The expression levels of Bax and CD82/KAI1 genes significantly increased (p<0.01) and decreased (p<0.001) in A172 cells received cytotoxic dose of testosterone, respectively; however, BCL-2 gene expression level did not significantly change. Conclusion: Based on the results of this study, the cytotoxic concentration of testosterone in colorectal adenocarcinoma and brain glioblastoma cells induces Bax gene-related apoptosis. Also, it had no antimetastatic effect in adenocarcinoma colorectal cells. Whereas, in the brain glioblastoma cells, it decreases the expression level of CD82/KAI1 anti-metastatic gene, which may also increase the metastatic potential.