بررسي مقدماتي اثر دو روش درماني بر بيان ژن BCR-ABL در بيماران مبتلا به CML

A preliminary study on the effect of two therapeutic procedures on the expression of BCR-ABL gene in CML patients

سابقه و هدف لوسمي ميلوئيد مزمن (CML) بيماري است كه به دليل موتاسيون اختصاصي در سلول‌هاي بنيادي چند قوه‌اي مغزاستخوان ايجاد مي‌شود. وجود كروموزوم فيلادلفيا و عوامل ژنتيك در اين بيماري براي نخستين بار در سال 1973 گزارش گرديد. امروزه وجود محصول ژن اتصال يافته BCR-ABL كه داراي فعاليت غير طبيعي تيروزين كينازي است و موجب بي‌نظمي در تكثير سلول‌ها مي‌شود در اين بيماري ثابت شده است. در اين بررسي ميزان بيان ژن معيوب در بيماران درمان شده با داروي ايماتينيب مزيليت (Imatinib Mesylate ، Gleevec)كه مهاركننده تيروزين كيناز است و درمان قطعي‌تر با پيوند مغز استخوان مقايسه شده‌اند. مواد و روش‌‌ها اين مطالعه يك بررسي تجربي بوده و با تعداد كل بيماران 3 4 نفر انجام گرديد. بيان ژن BCR-ABL در 17 بيمار مبتلا به CML تحت درمان با ايماتينيب مزيليت و 17 بيمار كه پيوند مغز استخوان شده بودند با روش PCR كمي، با استفاده از دستگاه Light Cycler اندازه‌گيري شد ونتايج با استفاده از آزمون Mann-Whitney بررسي گرديد. يافته‌‌‌ها نتايج به‌دست آمده در اين بررسي مقدماتي بيانگر آن بوده كه ميزان بيان ژن BCR-ABL در بيماراني كه بيش از 8 ماه با مقادير صحيح داروي ايماتينيب مزيليت درمان شده‌اند مشابه با بيماراني كه پيوند مغزاستخوان شده و در وضعيت عمومي نسبتاً پايداري هستند، مي‌باشد. نتيجه گيري به اين ترتيب مي‌توان انتظار داشت كه يك داروي مهاركننده مولكولي ممكن است با عواقب درماني كمتر اثري مشابه درمان قطعي‌تر، مانند پيوند مغز استخوان داشته باشد. مطمئناً دستيابي به نتايج قطعي نيازمند بررسي‌هاي كامل‌تر بر روي تعداد بيماران بيشتري مي‌باشد.

Background and Objectives Chronic myelogenesis leukemia (CML) is a chronic myeloproliferative disorder resulting from a specific mutation in a pluripotent stem cell. The association of philadelphia chromosome with this disorder was described in 1973. Subsequently, the BCR-ABL fusion gene and its product which is a tyrosin kinase inhibiting apoptosis were introduced. The treatment of choice for these patients is BMT as well as the new molecular treatment of imatinib mesylate. The present study was designed in order to compare the rate of expression of the BCR-ABL gene in patients who had undergone treatment by bone marrow transplantation with those treated by imatimib. Materials and Methods Expression of BCR-ABL gene was measured in 34 patients; 17 patients were treated with BMT and 17 with imatinib mesylate using quantitative PCR on a light cycler instrument. Results The results obtained in this preliminary study demonstrates that rate of gene expression in patients treated with imatinib mesylate for more than 8 months was similar to that found in patients treated with BMT who were in relatively stable conditions. Conclusions This finding may be an indication that imatinib mesylate as a molecular inhibitor can have the same effect as BMT but with less adverse effects. Clearly, definite conclusions require more extensive studies on larger number of patients.