نقش مسير سيگنالينگ Wnt/β-catenin در لوسمي‌هاي خوني

The role of Wnt/β-catenin signaling pathway in blood leukemias

سابقه و هدف مسير سيگنالينگ Wnt/β-catenin ، يكي از آبشارهاي كليدي مهم در تنظيم سير تكاملي و پايداري سلول‌هاي ايمني و خون است، اما نقش دقيق آن هنوز بحث‌ برانگيز و موضوع پژوهش‌هاي مختلفي است. با فعال­ شدن مسير سيگنالينگ Wnt، پروتئين β-catenin به داخل هسته وارد شده و رونويسي ژن­هاي هدف شاملcyclin D1 و c-myc را فعال مي­كند. مسير سيگنالينگ Wnt/β-catenin كانونيكال در سرطان­هاي خوني به طور غيرعادي فعال است، بنابراين به عنوان يك هدف بالقوه جهت درمان سرطان مورد بررسي قرار گرفته است. در اين مقاله اهميت مسير سيگنالينگ Wnt و تأثير اين مسير در ايجاد لوسمي­ هاي خوني توضيح داده شده است. مواد و روش‌ها اين مقاله مروري با جمع­ آوري اطلاعات از طريق جستجو در پايگاه­هاي اطلاعاتي مدلاين و پاب­ مد و با استفاده از كلمات كليدي مسير سيگنالينگ Wnt ، لوسمي ميلوئيدي حاد و مزمن و لوسمي لنفوئيدي حاد و مزمن انجام شده است. از ميان مراجع مرتبط، مواردي كه مؤلفين مجرب در آن نقش داشته و بارها مورد استناد قرار گرفته بودند، انتخاب شدند. يافته‌ها بررسي مقاله­ هاي مختلف نشان داد كه مسير سيگنالينگ Wnt/β-catenin (كانونيكال و غير كانونيكال) در مراحل خاصي در پاتوژنز انواع بدخيمي­ هاي هماتولوژيك دخالت دارد. نتيجه گيري از آن جايي كه مسير سيگنالينگ Wnt/β-catenin نقش مهمي در خونسازي طبيعي و بدخيم شدن سلول­ها در سيستم خونسازي دارد، بديهي است اين تغييرات در سيگنالينگ Wnt/β-catenin فرصت‌هاي مداخله درماني را ايجاد مي‌كند، به ‌ويژه به اين دليل كه سطح فعاليت اين مسير در بدخيمي‌هاي هماتولوژيك در مقايسه با ساير مسيرهاي سيگنالينگ به ‌طور قابل ‌توجهي افزايش ‌يافته است.

Background and Objectives Wnt/β-catenin signaling pathway is one of the key cascades regulating development and stability of immune and blood cells, but its precise role is still controversial and is the subject of many studies. With activation of the canonical Wnt/β-catenin signaling pathway, β-catenin protein is imported into the nucleus and activates transcription of target genes including cyclin D1 and c-myc. The canonical Wnt ⁄ β-catenin signaling pathway is aberrantly activated in cancers, and it has therefore been investigated as a potential therapeutic target for the treatment of cancer. In this article, the significance of the canonical Wnt signaling pathway and its impact on blood leukemias development will be described, and how the change in the Wnt signaling pathway will cause any types of leukemia. Materials and Methods The data of the present article were obtained through the review of many papers published on the effect of Wnt / β-catenin signaling pathway on various types of leukemia. Results The review of various studies has shown that Wnt / β-catenin signaling pathway (canonical and non-canonical) is involved at a specific stage during pathogenesis of all types of hematologic malignancies. Conclusions Since the Wnt/β-catenin signaling pathway plays an important role in the natural hematopoiesis and cellular malignancy in hematopoiesis system, evidently the changes in Wnt/ β-catenin signaling pathway provide therapeutic intervention opportunities, especially because of the significant increased level of Wnt/β-catenin signaling pathway in hematologic malignancies compared to other signaling pathways.