بررسي ژنوم افراد مبتلا به بيماري عروق كرونر زودرس خانوادگي: گزارش مورد

Evaluation of Genome in Early Familial Coronary Artery Disease: A Case Report

زمينه و هدف: بيماري‌هاي عروق كرونر، شايع‌ترين علت مرگ‌ومير در ايران و جهان محسوب مي‌شوند. انفاركتوس ميوكارد، يك بيماري مولتي‌فاكتوريال پيچيده و شديدترين حالت بيماري عروق كرونر است. همچنين انفاركتوس ميوكارد زودرس در خويشاوندان درجه يك مي‌تواند به‌عنوان يك فاكتور خطر مستقل براي بيماري عروق كرونر مطرح باشد. در اين مطالعه به تشخيص علت ژنتيكي بيماري عروق كرونر زودرس خانوادگي پرداخته شد. معرفي مورد: بيمار، خانم 49 ساله‌اي است كه در سن 45 سالگي يك انفاركتوس ميوكارد حاد داشت. ارزيابي سابقه خانوادگي نشان داد پدر، برادر بزرگتر، عمه‌ها و پسر عمه بيمار، مبتلا به انفاركتوس ميوكارد بوده‌ و هيچ ويژگي باليني براي هيپركلسترولمي خانوادگي، ديابت و چاقي نداشته‌اند، همچنين آن‌ها الكل و دخانيات مصرف نمي‌كردند. جهش Trp 2081 p. Arg و C>T 6241.c در ژن ABCA1 با حالت هتروزيگوس CT در پروباند، به‌وسيله توالي‌يابي اگزومي شناسايي گرديد. جهش با واكنش زنجيره‌اي پليمراز و توالي‌يابي Sanger مورد تأييد قرار گرفت. اين جهش با حالت هتروزيگوس در همه افراد مبتلا يافت شد و در سايرين پيدا نشد. اين نتايج نشان مي‌دهد ژن ABCA1 مي‌تواند يك علت احتمالي بيماري عروق كرونر زودرس خانوادگي باشد.

Background and Objectives: Coronary artery diseases (CAD) are the most common cause of death in Iran and worldwide. Myocardial infarction (MI) is a complex multifactorial and the most severe type of CAD. Early onset MI in first degree relatives could be considered as an independent risk factor for CAD. This study was performed to investigate the genetic cause of early onset familial CAD. Case Report: The patient was a 49-year-old female, who had an acute MI at the age of 45. Evaluation of family history indicated that her father, older brother, aunts, and male cousin were also diagnosed to have MI, and had not any diagnostic criteria for familial hypercholesterolemia, diabetes, obesity, and also they did not use alcohol and tobacco. The c.6241C>T (p.Arg2081Trp) mutation was identified in ABCA1 gene in heterozygous state (CT) in proband using Whole Exome Sequencing. Mutation was confirmed by PCR and Sanger sequencing. This mutation in heterozygous state was found in all patients and not in others. This findings show that ABCA1 gene could be a possible cause of early onset familial CAD.