تأثير هشت هفته تمرين استقامتي و مهار nNOS بر ميزان پروتئين اگرين در عضله اسكلتي موش‌هاي صحرايي مسن

هدف:ساختار و عملكرد پيوندگاه عصب ـ عضله طي سالمندي تغييرات عمده‌اي از جمله كاهش فعاليت نيتريك اكسايد سنتاز نوروني (nNOS) مي‌يابد كه در نهايت سبب تضعيف عملكرد جسماني و بروز ساركوپنيا مي‌گردد.هدف از انجام اين پژوهش تعيين تأثير هشت هفته تمرين استقامتي همراه با مهار nNOS بر ميزان پروتئين اگرين بود. روش‌شناسي پژوهش: توليد نيتريك اكسايد (NO) بوسيله دو دوز mg-1.kg-1.day -125 و 100NG نيترو- L– آرژنين متيل استر ( L-NAME ) (مهار كننده nNOS)، مهار شد. چهل و هشت سر موش نر نژاد ويستار مسن (20ماهه) به صورت تصادفي به شش گروه كنترل، LNAME25,100، گروه‌هاي تمرين همراه با LNAME (Training+LNAME25,100) و گروه تمرين استقامتي (Training) تقسيم شدند. سه روز قبل از اجراي پروتكل مصرف LNAME شروع و تا زمان تشريح حيوانات اين كار ادامه داشت. گروه‌هاي تمريني به مدت 8 هفته، هر هفته 5 روز و روزي 60 دقيقه با سرعت 28 متر بر دقيقه به طور فزاينده روي نوارگردان ‌دويدند. 48 ساعت بعد از آخرين جلسه تمرين، پس از بي‌هوش كردن حيوانات، عضله نعلي و عضله بازكننده دراز انگشتان (EDL) برداشته شد. يافته‌ها: بررسي وسترن بلاتينگ نشان داد كه ميزان پروتئين اگرين عضله نعلي و EDL نيز در گروه‌هاي Training+LNAME25, 100 و گروه تمرين استقامتي به طور معناداري بيشتر از گروه كنترل بود (05/0P<)و مصرف LNAME با دوز 100 سبب كاهش اگرين شد(05/0P<). نتيجه‌گيري: با توجه به يافته‌هاي پژوهش حاضر كاهش فعاليت nNOSسبب كاهش ميزان پروتئين اگرين شده و تمرين استقامتي نه تنها سبب افزايش ميزان اگرين مي‌شود، بلكه مي‌تواند محركي براي افزايش ميزان اين پروتئين‌ طي دوران سالمندي باشد. نتايج اين پژوهش نشان داد كه تمرين استقامتي مي‌تواند سبب افزايش ميزان اگرين حتي در موش‌هايي كه LNAME دريافت مي‌كردند شود. به طور كلي، تمرين استقامتي مي‌تواند روش مناسبي براي كاهش ساركوپنيا در افراد سالمند باشد.

Purpose: The structure and function of neuromuscular junction (NMJ) changes significantly such as decrease nNOS activity during aging and results in decrease of physical performance and sarcopenia. The purpose of this study was to determine the effect of eight weeks of endurance training and neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibition on skeletal muscle agrin levels in old rats. Methodology: Endogenous NO production was blocked by two administering NG-nitro-L- arginine methyl ester (LNAME) dosages (25 and 100 mg-1.kg-1.day-1) solved in drinking water. Forty eight old male Wistar rats (20 months) were randomly divided into six groups: Control, LNAME25, LNAME100, endurance training with LNAME25, endurance training with LNAME100 and training. LNAME treatment began three days before exercise protocol and continued until the last day. Endurance training groups were exercised on treadmill for 8 weeks, 5 times a week and 60 minutes a day at velocity up to 28 m/min progressively. Forty eight hours after last session of exercise training, animals were anesthetized and soleus and Extensor digitorum longus (EDL) were removed. Results: Western Blotting analysis revealed that Soleus and EDL muscles agrin content in Training+ LNAME 25,100 and Training groups were significantly higher than control group (P<0.05) and LNAME 100 mg-1.kg-1.day-1 treatment significantly decreased agrin content in these muscles (P<0.05). Conclusion: It seems that decrease in nNOS activity during aging, could be responsible for decrease in agrin level and NMJ weakness. Our data suggested that daily endurance training could increase agrin level even in rats which received LNAME. In general, daily training could be a suitable route to reduce sarcopenia in aged population.