عنوان مقاله :
RNA غيركد كننده BACE1 - AS در سلول هاي اندوتليال HAOEC و افزايش مرگ سلولي برنامه ريزي شده
عنوان به زبان ديگر :
BACE1-AS non-coding RNA increases apoptosis in HAOEC endothelial cells
پديد آورندگان :
صادقي، ايمان دانشگاه تربيت مدرس، تهران - دانشكده علوم زيستي - گروه ژنتيك مولكولي , بخشي نژاد، بابك دانشگاه تربيت مدرس، تهران - دانشكده علوم زيستي - گروه ژنتيك مولكولي , مرادي ركابدركلايي، حسين دانشگاه Virginia Commonwealth، ريچموند، آمريكا - گروه پژوهشي علوم آمار , صادقي زاده، مجيد دانشگاه تربيت مدرس، تهران - دانشكده علوم زيستي - گروه ژنتيك مولكولي
كليدواژه :
ايست قلبي , نشانگر زيستي , RNA غير كد كننده
چكيده فارسي :
هدف: ايست قلبي يكي از شايع ترين بيماري هاي قلبي با نرخ مرگ و مير بالا و هزينه هاي زياد محسوب مي شود. با وجود مراقبت هاي ويژه، هنوز هم نرخ بقاي يك ساله بيماران داراي ايست قلبي مرحله آخر كمتر از 1 درصد است. در مطالعات مختلفي ارتباط RNAهاي غير كدكننده با انواع بيماري هاي قلبي نشان داده شده است. مواد و روش ها: در اين مطالعه، مكانيسم عملكردي RNA غير كدكننده BACE1 - AS با استفاده از بررسي بيان ژن، تكثير سلولي و مرگ سلولي برنامه ريزي شده مطالعه شد كه در مطالعات قبلي محققان حاضر در بيماران داراي ايست قلبي افزايش بيان نشان داده بود.
نتايج: نتايج نشان داد كه مهار BACE - 1AS باعث كاهش بيان مهاركننده هاي سايكلين چرخه سلولي يعني CDKNIAm CDKN2B ، CDKN2A ، CDKN1C ، CDKN1B به غير از CDKN2C و CDKN2D مي شود. همچنين بيش بيان BACE1 - AS در سلول هاي HAOEC باعث افزايش بيان اين ژن ها شده است كه در نتيجه نشان دهنده تأثير روي چرخه سلولي است. مهار BACE1 - AS، بيان ژن BCL2 را افزايش و بيان BAX را كاهش مي دهد و بالعكس بيش بيان BACE1 - AS باعث كاهش بيان BCL2 و افزايش بيان BAX مي شود. مهار BACE1 - AS تغييري در تكثير سلول هاي HAOEC ايجاد نكرد ولي با بيش بيان BACE1 - AS تعداد سلول هاي اندوتليال به صورت معني داري كاهش مي يابد و باعث افزايش مرگ سلولي برنامه ريزي شده نسبت به نمونه كنترل (سلول هاي القا شده با ناقل خالي) مي شود.
نتيجه گيري: اين نتايج تأثير و نقش BACE1 - AS در القاي مرگ سلولي برنامه ريزي شده و در نتيجه بيماري زايي در ايست قلبي را نشان مي دهد كه مي توان از BACE1 - AS به عنوان يك نشانگر زيستي احتمالي و هدف در درمان ايست قلبي استفاده كرد.
چكيده لاتين :
Objective: Heart failure is one of the most common types of cardiac diseases with high rate
of morbidity and mortality, which places a large burden on society. Despite well care
system, the survival rate for end-stage heart failure patients is less than 1%. Several studies
have recently shown a significant association between long non-coding RNAs with different
cardiac diseases.
Methods: We investigated the functional mechanism of BACE1-AS, which was previously
reported to be up-regulated in heart failure patients, by assessments of gene expression
analysis, cell proliferation, and apoptosis.
Results: BACE1-AS down-regulation significantly reduced expressions of cyclin inhibitors
that included CDKN1A, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, and CDKN2B with the
exception of CDKN2C and CDKN2D. BACE1-AS over-expression increased expressions
of these cell cycle genes, which implied an effect of BACE1-AS LncRNA on the cell cycle.
BACE1-AS down-regulation decreased BCL-2 mRNA expression and increased BAX gene
expression. BACE1-AS up-regulation increased BCL-2 and reduced BAX expressions. We
did not observe any significant change in cell proliferation with BACE1-AS downregulation,
while BACE1-AS up-regulation decreased cell numbers and induced apoptosis
compared with the control group (cells treated with an empty vector).
Conclusion: These results showed the important role of BACE1-AS in cell death and,
accordingly, pathogenesis of heart failure. It could be considered a potential biomarker for
targeting and treatment of heart failure.
عنوان نشريه :
پژوهش هاي آسيب شناسي زيستي
عنوان نشريه :
پژوهش هاي آسيب شناسي زيستي
