بررسي اثر آنتي پروليفراتيو و آپوپتوتيك رسوراترول در رده سلولي AGS آدنوكارسينوما معده

EVALUATION OF ANTI-PROLIFERATIVE an‎d APOPTOTIC EFFECT OF RESVERATROL ON AGS CELL LINE OF GASTRIC ADENOCARCINOMA

پيش زمينه و هدف رسوراترول (3، 4، 5 تري هيدروكسي- ترانس استيل بن، يك استيل بنوئيد)، نوعي تركيب فنول طبيعي است. اين تركيب در پوست انگور قرمز، همچنين در ريشه knotweed ژاپني (Polygonum cuspidatum گياه هفت بند) نيز وجود دارد. رسوراترول همچنين در گياه Gnetum cleistostachyum (از تيره گياه ريش بز) نيز وجود دارد. در سال هاي اخير مطالعاتي در خصوص خواص ضدالتهابي و ضد كانسري اين تركيب بخصوص در كانسرهاي گوارشي به ويژه كانسر كولون و مري وجود داشته اما در رابطه با ادنوكارسينوما معده مطالعات بسيار محدودي وجود داشته در اين مطالعه به بررسي اثر رسوراترول در مدل سلولي (In vitro) آدنوكارسينوما معده پرداخته مي شود. مواد و روش كار براي بررسي اثرات آنتي پروليفراتيك رسوراترول در مدل سلولي از روش MTT Assay و براي بررسي آپوپتوزيس از روش فلوسايتومتري Annexin-propium Iodide استفاده شد. براي بررسي سلولي از سلول هاي آدنوكارسينوما معده AGS استفاده شد كه پس از انكوباسيون 24 و 48 ساعته با غلظت هاي مختلف رسوراترول در دماي 37o و CO2 5درصد ميزان IC50 تعيين و با كنترل مقايسه شد و همچنين براي كنترل مثبت از داروي Cisplatin استفاده شد. يافته ها رزوراترول در غلظت IC50 باعث كاهش پروليفراسيون و تحريك آپوپتوز و نكروز در سلول هاي AGS به طور معني دار گرديد (P<0.05) كه تاثير آن پس از انكوباسيون 48 ساعته بيشتر از 24 ساعته بود. بحث و نتيجه گيري بر اساس نتايج به دست آمده مشخص شده كه رسوراترول مي تواند در مدل In Vivo در يك روند وابسته به دوز باعث كاهش Cell viability در سلول هاي آدنوكارسينوما معده گردد كه اين موضوع با مطالعات در كانسر پستان و كولون و مري همخواني دارد0و مي توان رسوراترول را به عنوان يك عامل فيزيولوژيك و فارماكولوژيك در كنترل رشد سلول هاي معدي معرفي كرد.

Background & Aims: Resveratrol (3,4,5 tri-hydroxy-trans-acetylben-1acetyl benoid) is a phenolic natural product which is found in red grapes also in Japanese knotweed root (polygonum cuspidatum). Resveratrol is also found in Gnetum cleistostachyum. In recent years, many researches were about antiinflammatory and anti carcinogenic effect of resveratrol especially in breast, colon and esophageal cancer, but a few researches were about its role in gastric adenocarcinoma. This research has been done about the role of resveratrol in an in vitro model. Materials & Methods: For proliferation study, we used MTT assay procedure and for apoptosis, anexinpropidium iodide flowcytometery method has been done. Also we have used AGS cell line cultured in RPMI medium in 5% CO2 370C in 96 wells culture plate, the cells incubated with resveratrol and cisplatin (as positive control) for 24 and 48 hr. in different concentrations, IC50 has been determined and compared with control. Results: Our results showed that reveratrol in IC50 concentration( 40.6 μM) has significant antiprolifrative effect in AGS cells compared with control which was in parallel with cisplatin. Also at IC50 concentration 6.75% apoptosis and 10.8% necrosis has been observed after 24 hr. incubation Conclusion: According to our results resveratrol has significant antiproliferative and apoptotic effect as in vitro model of gastric adenocarcinoma and can be suggested for co-treatment in future chemotherapy of gastric malignancies