پژوهش هايP 53 و درمان سرطان

P53 researches and cancer therapy

از زمان كشفP53 در سال 1979 به عنوان يك آنتي ژن توموري تا به امروز كه جايگاه آن در قالب يك ژن سركوبگر توموري مهم تثبيت شده است بيش از شصت و چهار هزار مقاله و گزارش پژوهشي با نام اين پروتيين، در PubMed منتشر شده است. هرچند نتايج اين پژوهش ها به روشن شدن ساختار، عملكرد و تنظيم P53 كمك كردهاند با اين حال باعث به وجود آمدن ابهام ها و پرسش هاي بيشتري پيرامون اين پروتيين شدهاند. شناسايي ايزوفرم هاي مختلفP53 كشف يك آنتي سنس طبيعي WraP53 و نقش هاي مهم اين ژن در فرآيند هايي چون طول عمر،پيري و سوخت و ساز موجب شدهاند كه P53 همچنان مولكولي جذاب براي تحقيق و بررسي باقي بماند. انتقال نسخه سالمP53 به سلول هاي سرطاني داراي نقص درP53و معرفي مولكول هاي كوچكي كه پروتيينP53جهش يافته را فعال ميكنند و يا فعاليت تنظيم كننده مهم آن يعني پروتيينMDM2 را مهار ميكنند از جمله روش هاي درماني سرطان هستند كه بر مبنايP53 توسعه يافته اند. در مقاله ي حاضر تلاش شده است به مرور كلي تاريخچه و عملكرد هايP53پرداخته شود و روش هاي درماني توسعه يافته بر مبناي خاصيت آنتي توموري آن مورد بحث قرار گيرد

Since the discovery of P53 in 1979 as a tumor antigen until today that has been established as an important tumor suppressor gene, over sixty four thousand paper and research reports were published in PubMed including this protein name. Although the results of these investigations have been helped to clarify the structure, function and regulation of P53, they also led to more ambiguities and questions about this protein. Identification of different isoforms of P53, the discovery of a P53 natural antisense (Wrap53) and recent findings about its different roles in processes such as longevity, aging and metabolism have made P53 remain attractive for study. Delivering the wild type P53 gene to p53 mutant cancer cells, introduction of small molecules that reactivate mutant p53 or suppress its important regulator, MDM2, are among the cancer therapies developed based on p53. The present article attempts to review the history and functions of p53 and discuss about the treatment strategies have been developed based on its antitumor properties.