تاثير تزريق داخل بطني متفورمين بر ذخيره حافظه موش هاي آلزايمري مدل استرپتوزوتوسين

Effects of Metformin Microinjection into Lateral Ventricles on Memory Retention of Streptozotocin Rat Model of Sporadic Alzheimer's Disease

انسولين فرآيندهاي زيادي مانند شكل پذيري سيناپسي، يادگيري و حافظه را در مغز تنظيم مي كند. شواهد تجربي نشان مي دهند كه بين ديابت نوع 2 و بيماري آلزايمر ارتباط وجود دارد. انسولين باعث تعديل متابوليسم پروتئين پيش ساز آميلوئيد بتا مي شود. همچنين، انسولين تجمع داخل سلولي آميلوئيد بتا را كاهش مي دهد. هدف ما در مطالعه حاضر بررسي اثرات تزريق داخل بطني متفورمين بر ذخيره حافظه موش هاي آلزايمري مدل استرپتوزوتوسين بود. مواد و روش ها 56 سر موش صحرايي نر ويستار (200 تا 250 گرم) به 7 گروه كنترل، شم، استرپتوزوتوسين، سالين+ استرپتوزوتوسين و متفورمين با سه دوز مختلف 50، 100 و 200 ميلي گرم بر كيلوگرم + استرپتوزوتوسين تقسيم شدند. براي القاي آلزايمر، استرپتوزوتوسين (3 ميلي گرم بر كيلوگرم، 10 ميكروليتر) به صورت دو طرفه به درون بطن هاي جانبي تزريق شد. دو هفته بعد موش هاي صحرايي در دستگاه يادگيري احترازي آموزش داده شدند. بلافاصله بعد از آموزش سالين (5 ميكروليتر) يا متفورمين (50 و 100 و 200 ميكروگرم بر كيلوگرم، 5 ميكروليتر) از طريق كانال راهنما به داخل بطن هاي طرفي موش ها تزريق شد و دو روز بعد تست به خاطر آوري انجام شد. يافته ها نتايج ما نشان داد تزريق متفورمين بعد از آموزش به داخل بطن هاي مغزي، ذخيره حافظه در موش هاي صحرايي آلزايمري را به صورت وابسته به دوز بهبود مي بخشيد، به طوري كه زمان حضور در ناحيه روشن در گروه متفورمين + استرپتوزوتوسين (200ميكروگرم بر كيلوگرم) به طور معني داري بيشتر از گروه استرپتوزوتوسين به تنهايي بود. نتيجه گيري نتايج نشان مي دهد كه استفاده از متفورمين مي تواند براي درمان بيماري آلزايمر مفيد باشد.

Insulin regulates many important processes in the central nervous system such as synaptic plasticity، learning and memory. Experimental evidence suggest a link between type 2 diabetes and Alzheimer’s disease (AD). Insulin modulates the metabolism of beta-amyloid precursor protein in neurons، decreasing the intracellular accumulation of beta-amyloid. The aim of the present study was to investigate the effects of intraventricular injection of Metformin on memory retention in streptozotocin (STZ) rat model of Alzheimer''s disease. Materials an‎d Methods A total of 56 male wistar rats (200-250 gr) were divided into 7 groups (n=8): Control، Sham، STZ، STZ +Salin، STZ +Metformin. For induction of AD، STZ (3 mg/kg، i. c. v، 10 μl each) were administered bilaterally into latral ventricles. Two weeks later all rats were trained in one trial step-through passive avoidance learning. Saline (5 ul) or Metformin (50،100،200ug/kg، 5 ul، i. c. v) were injected through the guide cannula immediately after training. Retention test was done two days later. Results Our results showed that post-training microinjection of Metformin into lateral ventricles improves memory retention in STZ rat model of AD in a dose dependent manner، so that the time spent in the light chamber before entering to the dark area in the STZ + Metformin (200ug/kg) group rats were significantly more than STZ group. Conclusion The results indicated that Metformin is useful for treatment of Alzheimer''s disease.