بررسي تأثير مصرف همزمان آب فاقد دوتريوم و اسانس گياه مرزه بر فعاليت آنزيمهاي متابوليزه كننده داروها در كبد رت هاي تحت تيمار با استامينوفن

The co-effect of deuterium depleted water and Satureja rechingeri essential oils on drug metabolizing enzyme activities in liver of rats treated with acetaminophen

در پژوهش حاضر، به بررسي تيمار آب فاقد دوتريوم و اسانس مرزه رشينگري به صورت همزمان جهت پيشگيري از آسيب كبدي پرداخته شده است. بدين منظور، رت‌هاي نر بالغ به 16 گروه تقسيم شدند. گروه كنترل منفي 14 روز آب معمولي مصرف كردند و حلال استامينوفن (DMSO) در روز 15 به صورت داخل صفاقي دريافت كردند. گروه تيمار با استامينوفن، 14 روز آب معمولي و استامينوفن با دز mg/kg b.w.500، در روز 15، به صورت داخل صفاقي دريافت كردند. گروه‌هاي تيمار، به مدت 14 روز، آب فاقد دوتريوم (DDW) در دوزهاي ppm30 و ppm60 و اسانس مرزه دريافت كردند و همانند گروه قبل در روز پانزدهم استامينوفن به آنها تزريق شد. سپس در زمان هاي 4، 8، 16 و 24 ساعت پس از تزريق استامينوفن، خونگيري از قلب و جداسازي بافت كبد انجام گرفت. بعد از آن، سطح فاكتورهاي بيوشيميايي نظير آسپارتات آمينو ترانسفراز (AST)، آلانين آمينو ترانسفراز (ALT)، آلكالين فسفاتاز (ALP)و بيلي روبين در پلاسما و همچنين فعاليت آنزيم و سطح پروتئين گلوتاتيون-S ترانسفراز (GST)، سطح پروتئين سيتوكروم P450 (CYP450) و گلوتاتيون (GSH) درهموژن بافت كبد اندازه گيري شد. نتايج اين تحقيق نشان داد كه سطح پارامترهاي سرمي مانند ALT، ALP و بيلي روبين در هيچ يك از گروه ها تغيير معني‌داري نداشته است، در حالي كه تزريق استامينوفن منجر به كاهش فعاليت آنزيم GST، سطح GSH و افزايش سطح AST و CYP450 شده است. تيمار حيوانات با آب فاقد دوتريوم و اسانس در تعديل سطح اين پارامتر ها مؤثر بوده، بگونه اي كه باعث بازگشت سطح اين پارامترها به مقادير نرمال شده است. در پايان، تيمار رت‌ها با دوز بالاي استامينوفن موجب آسيب اكسيداتيو كبدي شده و استفاده از آب فاقد دوتريوم و اسانس مرزه رشينگري مي‌تواند در جلوگيري و بهبود اين آسيب‌ها مؤثر باشد.

This study was carried out to investigate the hepatoprotective effect of deuterium depleted water with Satureja rechingeri essential oil on liver damage. For this purpose, the adult male rats were divided into 16 groups. The negative control group used tap water in 14 days following DMSO i.p injection at day 15th. The treatment group with acetaminophen received tap water in 14 days following 500mg/kg b.w. i.p injection of acetaminophen dissolved in 300ml DMSO at day 15th. The treatment groups receiving deuterium depleted water (30ppm and 60 ppm) plus i.p injection of Satureja rechingeri essential oil following 500 mg/kg b.w. acetaminophen injection at day 15th.Then, at 4,8,16 and 24 hours after acetaminophen injection, the blood was taken from hurt puncture and the liver tissues were removed. Then, the biochemical marker levels such as AST, ALT, ALP and bilirubin were measured in plasma. The glutathione s-transferase enzyme activity and protein level, cytochrome P450 protein level and glutathione level were also estimated in liver homogenate. Findings indicated no significant changes in the level of serum parameters such as ALT, ALP and bilirubin in groups. While injecting acetaminophen decreased the levels of GST and GSH and increased significantly the level of CYP450 and AST. Treatment with deuterium depleted water and Satureja rechingeri essential oils are effective in moderating the levels of these arameters, leaded to returning of these parameters to normal values. Finally, the treatment of rats with high dose of acetaminophen caused liver oxidative damage and using of deuterium depleted water and Satureja rechingeri essential oil can be effective in preventing and improving these damages