اثر تزريق داخل بطني سالوبرينال، يك مهار كننده جديد سنتز پروتئين، بر تشنجات ناشي از پنتيلن تترازول در موش صحرايي نر ص.

Effects of Intracerebroventricular Administration of Salubrinal-A Protein Synthesis Inhibitor-on Epileptic Seizures Induced by Pentylenetetrazol in Male Rats

زمينه و هدف: سالوبرينال، كه داروي مهاركننده سنتز پروتئين است، نقش مهمي در بهبود خواب و كاهش فعاليت عصبي، با افزايش فعاليت سيستم مهاري گاما آمينوبوتيريك اسيد (γ- aminobutyric acid, GABA) دارد. بر اين اساس هدف اين مطالعه بررسي اثر اين عامل بر تشنجات ناشي از پنتيلن تترازول مي‌باشد. مواد و روش‌‌ها: در اين مطالعه آزمايشگاهي نخست براي ثبت الكتروانسفالوگرام بوسيله عمل جراحي استريوتاكسي، سه الكترود روي جمجمه موش‌هاي صحرايي نر نصب و سپس يك كانول جهت تزريق داخل بطني در بطن راست كاشته شد. پس از بهبودي، هر حيوان، حلال دارو (ديازپام 2/0 ميلي‌گرم) به ازاء هر حيوان دوز 25 يا 50 ميكروگرم سالوبرينال داخل بطني و پس از 10 ساعت دوز 60 ميلي‌گرم بر كيلوگرم پنتيلن تترازول به شكل زير پوستي دريافت كرد. براي مدت 60 دقيقه كميت‌هاي الكتروفيزيولوژيك و رفتاري تشنج ثبت و ارزيابي شد. يافته‌ها: سالوبرينال در دوزهاي 25 و 50 توانست زمان بروز حملات تونيك – كلونيك را به طور معني‌داري نسبت به گروه كنترل به تعويق بياندازد (05/0p<). علاوه براين، مدت زمان امواج تشنجي مغز (Epileptic Discharge Duration) و مدت زمان امواج تشنجي با دامنه بالا در فاز حمله (Ictal Discharge Duration) را به طور معني‌داري نسبت به گروه كنترل كاهش داد (05/0p<). در حيواناتي كه سالوبرينال دريافت كرده بودند، مراحل پايين‌تري از حملات تشنجي طبق معيار Racine مشاهده گرديد (05/0p<). نتيجه‌گيري: نتايج اين مطالعه نشان مي‌دهد سالوبرينال مي‌تواند در زمان كوتاهي پس از تزريق داخل مغزي موجب كاهش حملات صرعي شود و همچنين سنتز پروتئين در هنگام بروز حملات تشنجي امري ضروري است.

Background and Objective: Salubrinal- a protein synthesis inhibitor- plays a crucial role in sleep and neuronal inhibition through the GABA activation. According to these evidences, the aim of the present study was to determine the effect of salubrinal on epileptic seizures induced by pentylenetetrazol (PTZ). Materials and Methods: In this expremental study under stereotaxical surgery, three monopolar electrodes were fixed on the skull bone of animals and a cannula was implanted in the right cerebral ventricle according to Paxinos coordinates. After 7 days of recovery, each animal received intracerebroventricular (ICV) vehicle, diazepam (0.2 mg/rat) or salubrinal (25 or 50 µg/rat) 10 minutes before Pentylenetetrazol injection (subcutaneous, 60mg/kg). Electrophysiological and behavioral parameters of induced seizures were recorded during 60 minutes. Results : Salubrinal (25 and 50 µg/rat) significantly retarded the onset of generalized tonic-clonic seizures when compared to vehicle treatment (p<0.05). Epileptic discharge duration and ictal discharge duration were significantly shortened in salubrinal treated rats (p<0.05). Additionally, the rats treated with salubrinal (25 and 50 µg/rat) had lower seizure stage scores, as compared to vehicle treated rats (p<0.05). Conclusion : The findings of this study revealed that shortly after ICV. administration of salubrinal, epileptic seizures can be significantly decreased. Also, the findings suggest that protein synthesis is an essential process during development of epileptic seizure