پديد آورندگان :
عنصري، خديجه دانشگاه آزاد اسلامي، واحد پرند , وهابي برزي، نسترن پژوهشكده زيست شناسي و علوم پزشكي توليد مثل جهاد دانشگاهي , جليلوند، الهه دانشگاه آزاد اسلامي، واحد دامغان
كليدواژه :
PCR-RFLP , سرطان پروستات , پلي مورفيسم ژنتيكي , ژن CYP1B1
چكيده فارسي :
سرطان پروستات شايعترين سرطان غير پوستي و دومين علت مرگ و مير حاصل از سرطان در مردان جهان است. رشد، حفظ و بيان ژن هاي درگير در توليد استروئيد، مي تواند يكي از عوامل ايجاد سرطان پروستات باشد. سيتوكروم CYP1B1 (cytochrome P450, family 1, subfamily B, polypeptide 1) در فعال سازي تعدادي از عوامل سرطان زا و در متابوليسم هورمون هاي استروئيدي نقش دارد. اين پروتئين باعث تشكيل 4-هيدروكسي استراديول كه ماده اي سرطان زا بوده و فعاليت استروژني چشمگيري دارد مي شود. CYP1B1 عضوي از خانواده ژني CYP1 و يكي از آنزيم هاي مهم درگير در هيدروكسيلاسيون استروژن ها مي باشد و اين واكنش نقش كليدي در سرطان بافتهاي هاي وابسته به هورمون را دارد. هدف از انجام اين مطالعه تعيين ارتباط بين پلي مورفسيم ژن CYP1B1 در بيماران مبتلا به سرطان پروستات در جمعيت ايراني و مردان شمال هندوستان بود.
تجزيه و تحليل پلي مورفسيم در ژن CYP1B1 با استفاده از آناليز PCR-RFLP در 150 بيمار مبتلا به سرطان مراجعه كننده به بخش اورولوژي، انستيتوي علوم پزشكي و تحقيقاتي واقع در چنديگر، هندوستان و همچنين 150 بيمار از بيمارستان امام خميني، تهران، صورت گرفت و با همان تعداد فرد سالم از هر گروه مراجعه كننده به مراكز فوق به عنوان كنترل مقايسه گرديد. اطلاعات توسط نرم افزار SPSS (version 19) و آزمون رگرسيون لجستيك مورد تجزيه و تحليل قرار گرفت.
افزايش ارتباط معناداري بين حاملين ژنوتيپ Leu/Val در ژن CYP1B1 و سرطان پروستات در بين بيماران ايراني (OR, 2.95 95% CI, 1.22-7.13, P=0.016) و جمعيت هندي (OR, 2.52 95% CI, 1.14-5.54, P=0.022) مشاهده گرديد .در حاليكه ارتباط معناداري بين خطر ابتلا به سرطان پروستات بين حاملين ژنوتيپ Val/Val دراين دو گروه مشاهده نشده است.
افزايش معنادار احتمال ابتلا به سرطان پروستات در افراد هترويگوت Leu432 در ژن CYP1B1 در اين دو جمعيت قابل مشاهده مي باشد.
چكيده لاتين :
Prostate cancer (PCa) is the most common non-skin cancer and the second leading cause of cancer death among men in the world. Growth, maintenance and the expression of genes involved in the production of steroids, may alter the susceptibility of prostate cancer. One such gene, CYP1B1 (cytochrome P450, family 1, subfamily B, polypeptide 1) is involved in the activation of many carcinogens and in the metabolism of steroid hormones. It catalyzes the formation of 4-hydroxyestradiol, a carcinogenic metabolite that retains significant estrogenic activity. CYP1B1 is a member of the CYP1 gene family and one of the major enzymes involved in the hydroxylation of estrogens, a reaction of key relevance in hormonal carcinogenesis. The purpose of this study was to determine the association of CYP1B1 gene polymorphism with prostate cancer risk among Iranians and North Indian populations.
PCR-RFLP analysis of this gene was performed on 150 prostate cancer patients admitted to the Department of Urology, Postgraduate Institute of Medical Science and Research (PGIMER), Chandigarh, India, and 150 patients from Imam Khomeini Hospital, Tehran, Iran, compared with equal number of matching controls for each group visiting same centers for other reason. Then the data was analyzed with the computer software SPSS for windows (version 19), using logistic regression.
We found an increased association between Leu/Val genotype and prostate cancer risk among Iranians (OR, 2.95 95% CI, 1.22-7.13, P=0.016) and Indian populations (OR, 2.52 95% CI, 1.14-5.54, P=0.022). There was no significant association for risk of prostate cancer in individuals carrying the CYP1B1 Val/Val genotype in both groups.
An increased risk of prostate cancer in people carrying heterozygosity of Leu/432 has been found in theses populations.