پديد آورندگان :
آقاجاني، ساناز دانشگاه علوم پزشكي كرمان , روشندل، الهام دانشگاه علوم پزشكي شهيد بهشتي , فارسي نژاد، عليرضا دانشگاه علوم پزشكي كرمان , حاجي فتحعلي، عباس دانشگاه علوم پزشكي شهيد بهشتي
كليدواژه :
فاكتور محرك كلوني گرانولوسيتي( (G-CSF) , ريتم هاي شبانه روزي , نور آدرنالين , آدرنالين , موبيليزاسيون
چكيده فارسي :
سابقه و هدف: سلول هاي بنيادي هماتوپوئتيك بالغين ( HSC )كه داراي توانايي تمايز به انواع رده هاي سلولي خون هستند، به طورمعمول از مغز استخوان
جدا مي شوند، اما اين سلول ها به مقدار اندك در خون محيطي نيز حضور داشته و مقدار آن ها به دنبال تزريق داروي G-CSF در خون افزايش م ييابد. با اين حال،
مكانيسم هاي دخيل در حركت HSCs تحت تأثير G-CSF ناشناخته است. هدف مطالعه حاضر، تعيين نقش ريت مهاي شبانه روزي و سيستم عصبي در موبيليزاسيون
HSCs است. به رغم اطلاعات فراوان در مورد تاثير ريتم هاي 24 ساعته شبانه روز در پروسه-هاي فيزيولوژيكي بدن، هيچ مداركي پيرامون نقش ريت مهاي شبانه روزي
و ارتباط آن بر سيستم عصبي دريافت كننده اطلاعات محيطي و نوروترانسميترها در موبيليزاسيون HSCs در دسترس نيست.
روش بررسي: تحقيق به روش تجربي بر 15 نفر از اهداكنندگان سالم پيوند مغز استخوان، انجام شد. نمونه گيري از خون محيطي در دو زمان 9صبح و 9شب قبل
از تزريق داروي G-CSF به عنوان گروه كنترل و نيز در دو زمان 9 صبح و 9 شب در روز چهارم تزريق داروي G-CSF انجام شد، شمارش تام لكوسيت ها و سلو لهاي
بنيادي + CD34 روي نمونه هاي ذكر شده با روش فلوسايتومتري انجام شد. سطح پلاسمايي آدرنالين و نورآدرنالين نيز با روش الايزا مورد سنجش قرار گرفت و نتايج
باآزمون آماري Paired T test آناليز شد.
يافته ها: طي روند اين آزمايش مشخص شد كه شمارش تام سلولي، شمارش سلول هاي بنيادي (+ p value:0.03)،(CD34 ) و نيز سطح پلاسمايي آدرنالين( (p value: 0.04
و نورآدرنالين ( p value:0.01 ) در صبح نسبت به شب افزايش داشته است. علاوه بر اين، پس از دريافت داروي G-CSF بالاتر بودن سطح آدرنالين و نورآدرنالين در
ساعات اوليه پس از آغاز روشنايي نسبت به شب و مقادير بالاتر سلو لهاي + CD34 در صبح نسبت به شب همانند نمونه هاي روز كنترل حفظ مي شود.
نتيج هگيري: تعداد سلول هاي بنيادي و شمارش تام لكوسيت ها در صبح بيشتر از شب بوده و به طور كلي به دنبال تزريق داروي G-CSF تعداد سلول هاي بنيادي در
گردش با همين الگو، افزايش چندين برابري را نشان م يدهد. بنابراين مي توان گفت پديده موبيليزاسيون نيز مانند ساير پروسه هاي بيولوژيك بدن تحت تاثير ريت مهاي
شبانه روزي قرار مي گيرد. افزايش ترشح آدرنالين و نور آدرنالين در صبح و تاثير بر گيرند ههاي ß2-adrenergic در فضاي مغز استخوان به افزايش موبيليزاسيون منجرشده
و در طول روز با كاهش ترشح اين نوروترانسميترها به عكس اين فرآيند و كاهش موبيليزاسيون در ساعات پاياني روز و به هنگام شب منجر مي شود. G-CSF در كنار
ساير مكانيسم هاي عملكردي براي افزايش حركت سلول هاي بنيادي به خون محيطي از اين راهكار طبيعي بدن بهره مي گيرد.
چكيده لاتين :
Backgrond: Hematopoietic Stem Cells (HSCs), which have the ability to differentiate into various types of blood cell lines,
are usually separate from the bone marrow. But these cells are also present in a small amount in the peripheral blood,
and their amounts increase in blood following the injection of G-CSF. However, the mechanism involved in moving HSCs
under the influence of G-CSF is unknown. The aim of the present study was to investigate the role of circadian rhythms and
nervous system in HSCs mobilization. Despite the abandant information on the effect of 24-hour rhythms in physiological
processes in the body, there is no evidence of the role of circadian rhythms and its relation to the nervous system receiving
environmental information and neurotransmitters in HSCs mobilization.
Materials and methods: An experimental study was performed on 15 healthy bone marrow donors. Samples from
peripheral blood were taken at 9 o’clock in the morning and 9 o’clock at night before the injection of G-CSF as control
group, and at 9 o’clock in the morning and 9 o’clock at night on the fourth day of the G-CSF injection. The total counts of
leukocytes and CD34 + stem cells were performed on the samples using flow cytometry. Plasma levels of adrenaline and
noradrenaline were measured using ELISA method running Paired T test.
Results: In the present study, it was found that total cell count, stem cell count (CD34 +)(p value: 0.03), and plasma levels
of adrenaline (p value: 0.04) and noradrenaline (p value: 0.01) in the morning increased over night. Additionally, after
receiving the G-CSF, adrenalin and norepinephrine levels are higher in the early hours after the onset of lighting compared
with the night, and CD34 + cells count was higher in the morning compared with that in the evening similar to control
samples.
Discussion: Although numerous factors are involved in the etiology of azoospermia, clinical tests and genetic counseling
plays an important role in early detection of disease that helps to retrieve sperm production and fertility to the patient in
many cases.
Conclusion: Given that the number of stem cells and total WBC count in the morning were more than those at nights, in
general, following the injection of G-CSF, the number of stem cells circulating with the same pattern shows a multiplier
increase, it is suggested that the phenomenon of mobilization, like other biological processes of the body, is affected
by circadian rhythms. Therefore, increased secretion of adrenaline and noradrenaline in the morning and the effect on
ß2-adrenergic receptors in the bone marrow space resulted in increased mobilization and, during the day, reducing the
secretion of these neurotransmitters leads to the opposite process and reduces mobilization in the final hours of the day
and at night. In fact, G-CSF, along with other functional mechanisms for increasing the mobilization of stem cells to
the peripheral blood, uses this natural remedy for the body. These findings can be effective in enhancing approaches to
improving mobilization with the help of the nervous system.
