بررسي عملكرد بيان پذيرنده هاي سايتوتوكسيسيته سلول هاي كشنده ذاتي خون محيطي و بافت چربي افراد چاق و غيرچاق در برابر سلول هاي سرطاني

Evaluation of the expression of natural cytotoxicity receptors from peripheral blood and adipose tissue derived NK cells from obese and non-obese persons on neoplastic cells

سابقه و هدف انواع مختلفي از لكوسيت ها همانند خون در بافت چربي نيز وجود دارند كه در ميان آنها سلول هاي كشنده ذاتي (NK) بخش عمده اي را تشكيل مي دهند. هدف از اين پژوهش بررسي عملكرد بيان پذيرنده هاي سايتوتوكسيسته سلول هاي NK در افراد چاق و غيرچاق و عملكرد آنها در برابر سلول هاي سرطاني بود. مواد و روش ها در اين مطالعه تجربي، تعيين فنوتيپ NK ها با استفاده از فلوسايتومتري جهت بررسي تفاوت هاي احتمالي بين پذيرنده هاي سايتوتوكسيسيته اين سلول ها در افراد با شاخص توده بدني كمتر از 25 (افراد غيرچاق) و افراد با شاخص توده بدني بيشتر از 30 (افراد چاق) انجام شد. آزمايشات فعالسازي سلول هاي NK تكثير شده در آزمايشگاه با استفاده از سايتوكاين هاي اينترلوكين 2، 15 و 21 انجام گرديد. همچنين سميت اين سلول ها بر رده هاي سلول هاي سرطاني و الگوي توليد سايتوكاين توسط آنها به ترتيب با روش هاي لاكتات دهيدروژناز و الايزا مورد ارزيابي قرار گرفت. يافته ها آزمايشات فعالسازي سلول هاي NK تكثير شده در آزمايشگاه نشان داد كه قسمت اعظم جميت سلول هاي NK بافت چربي كه CD56dim هستند در افراد چاق سالم (BMI>30) بيان كمتري از NKp30 و NKp44 دارند در حاليكه تغييري در ميزان شاخص NKG2D اين سلول ها بين دو گروه ديده نشد. نتيجه گيري نتايج اين مطالعه بيانگر وضعيت سركوب كنندگي ريز محيط بافت چربي روي پاسخ هاي سلول هاي كشنده ذاتي بر عليه سلول هاي توموري است كه در شرايط معمولي نسبت به اثر ضد توموري NK ها حساس اند. از آنجا كه سلول هاي NK اولين سد پاسخ ايمني برضد تشكيل تومور در بدن هستند چنين تغييري مي تواند منجر به تكثير و گسترش سلول هاي بدخيم و تبديل آنها به تومور گردد.

Background: There are many types of leukocytes reside in subcutaneous adipose tissue, and among them, Natural Killer cells (NKs) comprise a major part. We show that the NK cells that reside in the subcutaneous adipose tissue (ADNKs) of the abdominal region found with phenotypic differences from the NKs circulating in the peripheral blood (PBNKs). Methods: In this experimental survey flow cytometry phenotyping was used to study the differences between the natural cytotoxicity receptor expression on ADNKs and PBNKs of both obese (BMI>30) and lean persons (BMI<25). The activation experiments on isolated and expanded NKs was performed using IL-2, IL-15, and IL-21 cytokines. Also, their cytotoxicity and cytokine production patterns were evaluated. Results: The activation experiments on NK cells revealed the main population of the CD56dim within the total ADNKs of obese persons has an under-expression of NKp30 and NKp44 despite the unchanged levels of NKG2D. Conclusion: The data suggest the suppressive condition of the adipose tissue niche on the NKs response against sensitive neoplastic cells. As the NKs are the first line of the body’s defense versus tumor formation, this change may lead to the development of transformed cells into the tumors.