بررسي نقش ژنهاي JAK2 و STAT3 در سرطان ريه

Investigating the role of JAK2 and STAT3 genes in lung cancer

عنوان: بررسي بيان و متيلاسيون پروموتر ژن هاي JAK2 و STAT3 در بافت سرطاني ريه و مقايسه آن با بافت سالم مجاور در 75 نفر مبتلا به اين سرطان هدف: سرطان ريه نوعي بيماري است كه سلول هاي بافت ريه را درگير مي كند.اين سرطان در جهان بسيار شايع بوده و جز مرگبارترين سرطان ها به شمار مي رود.ميزان تغييرات مولكولي ژن ها تاثير به سزايي در روند پيشرفت بيماري دارند و بلوكه كردن اين مسيرها ميتواند روند درمان را بهبود ببخشد.هدف از اين مطالعه بررسي ميزان تغييرات متيلاسيون پروموتر ژن هاي مسير سيگنالينگ JAK2/STAT3 و هم چنين ميزان تغييرات بيان اين ژن ها در سطح m RNA مي باشد، كه تاكنون در سرطان ريه در ايران تحقيقي به عمل نيامده است. مواد و روش ها: در اين تحقيق كه يك بررسي مورد شاهد است 75 نمونه بافت سرطاني ريه پارافينه شده و بافت حاشيه تومور به عنوان نمونه كنترل انتخاب شدند.نمونه ها از بيمارستان امام علي زاهدان از فروردين 95 تا آذر 96 جمع آوري شدند.ابتدا پارافين زدايي صورت گرفت و سپس DNA و RNA براي بررسي هاي بعدي استخراج گرديد متيلاسيون پروموتور ژن هاي JAK2 و STAT3 با استفاده از تكنيك Metelyation-specific polymerase chain reaction (MSP) با استفاده از 75 نمونه بافت سرطاني ريه پارافينه و بافت در حاشيه هاي تومور به عنوان نمونه هاي كنترل بافت مورد ارزيابي قرار گرفت. تجزيه و تحليل بيان بر روي نمونه هاي بافت پارافينه تعبيه شده (22 مورد از بافت هاي سرطاني و طبيعي) با استفاده از PCR Real time انجام شد. يافته ها: بين وضعيت متيلاسيون پروموتر هر دو ژن JAK2 و STAT3 خطر ابتلا به سرطان ريه وجود دارد. [JAK2: or = 7.15؛ 95٪ CI: 3.35-15.46، p = 0.001، STAT3: or = 8.77؛ 95٪ CI: 4.16-18.49، p = 0.001] . در سطح بيان ژن JAK2 تفاوت معني داري بين بافت تومور و سالم حاشيه آن مشاهده شد.در حاليكه تفاوت معناداري در سطح بيان ژن STAT3 بين بافت تومور و سالم حاشيه آن مشاهده نشد.JAK2) :ميانگين دربافت تومور:39/55±30.15 در برابر 9/02±10.85بافت سالم حاشيه با سطح P<0.001 و STAT3 :ميانگين در بافت تومور:35/66±23.18 در برابر 13/91±21.94 بافت سالم حاشيه با سطح P=0.03) نتيجه گيري: با توجه به شناخت ما، مطالعه حاضر اولين موردي است كه نشان دهنده ارتباط ميان پروموتر هيپرمتيلاسيون ژن JAK2/STAT3، كاهش بيان JAK2 و افزايش خطر سرطان ريه است.

Title: Evaluation of expression and methylation of promoter of JAK2 and STAT3 genes in lung cancer tissue and its comparison with adjacent healthy tissue in 75 people with this cancer. Objective: Lung cancer is a disease that affects lung tissue cells. It is a common cancer in the world and is one of the deadliest cancers. Molecular variations of genes have a significant effect on the progression of the disease and blockage. These pathways can improve the treatment process. The purpose of this study was to evaluate the modifications of the promoter methylation of JAK2 / STAT3 signaling pathways and the level of expression of these genes at the level of mRNA, which has so far been studied in lung cancer in Iran. Not action. Materials and Methods: In this research, a case control study, 75 samples of parathyroid cancer were collected and tumor margins were selected as control samples. Samples were collected from Imam Ali hospital in Zahedan from April to December 1995. Initially, de-paraffinization was performed, and then DNA and RNA were extracted for further investigation The promoter methylation of JAK2 and STAT3 genes was evaluated using Metelyation-specific polymerase chain reaction (MSP) technique by using 75 samples of paraffin and parietal lung cancer tissue and soft tissue at the tumor margins as tissue control samples. Took The expression analysis was performed on paraffin embedded tissue samples (22 of the cancerous and normal tissues) using PCR real time. findings: . The results of the study indicate that there is a risk of lung cancer between the status of the promoter's methylation of both JAK2 and STAT3 genes. [JAK2: or = 7.15; 95% CI: 3.35-15.46, p = 0.001, STAT3: or = 8.77, 95% CI: 4.16-18.49, p = 0.001]. Conclusion: According to our knowledge, the present study is the first to show the association between the promoter of hypermethylation of the JAK2 / STAT3 gene, the reduction of JAK2 expression and an increased risk of lung cancer.