ارتباط پلي‌مورفيسم هاي c.*49T>C و c.-932 G>A ژن CYBA با بيماري عروق كرونر: يك مطالعه مورد- شاهدي در جمعيت مردم كاشان

Association of c.*49T>C and c.-932 G>A Polymorphisms of CYBA Gene with Coronary Artery Disease: a Case-Control Study in Kashan Population

زمينه: ژن (Cytochrome B-245 Alpha Chain; p22phox) CYBA، كد كننده زير واحد اصلي آنزيم NADH/NADPH- اكسيداز است. اين آنزيم در سلول‌هاي عضلات صاف ديواره رگ‌ها بيان مي‌شود، كه گونه‌هاي فعال اكسيژن را توليد مي‌كنند. از سوي ديگر استرس اكسيداتيو در پاتوژنز بيماري عروق كرونر (Coronary Artery Disease; CAD) نقش اساسي دارد. هدف از اين مطالعه بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم‌هاي (c.*49T>C) rs7195830 و (c.-930G>A)rs9932581 ژن CYBA، با بيماري عروق كرونر در يك جمعيت ايراني مي‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مورد- شاهدي، نمونه‌هاي خون سيتراته از 180 فرد شامل 85 بيمار مبتلا به بيماري عروق كرونر و 95 فرد سالم جمع‌آوري شدند. قطعات حاوي هريك از پلي‌مورفيسم‌هاي تك نوكلئوتيدي rs7195830 و rs9932581 ژن CYBA نمونه‌هاي DNAي استخراج شده، با واكنش زنجيره‌اي پليمرازي (PCR) تكثير گرديد. سپس ژنوتيپ آنها به روش Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) تعيين شد. آناليز وابستگي ژنتيكي به‌وسيله آزمون رگرسيون لجستيك نيز بررسي شد. يافته‌ها: آناليز داده‌ها در مورد پلي‌مورفيسم c.-930G>A نشان داد كه ارتباط معني‌دار بين ژنوتيپ AA و ريسك ابتلا به CAD وجود دارد (041/0=p،06/7-04/1 :CI95 درصد، 71/2:OR). همچنين آناليز آللي نشان داد ارتباط معني‌داري بين آلل A و ريسك ابتلا به CAD وجود دارد (029/0=p، 57/2-05/1:CI 95 درصد، 65/1:OR). اين در حالي است كه هيچ ارتباط معني‌داري بين پلي‌مورفيسم c.*49T>C و ريسك ابتلا به CAD مشاهده نشد. نتيجه‌گيري: نتايج نشان داد كه پلي‌مورفيسم c.-930G>A ممكن است در استعداد ابتلا به CAD نقش داشته باشد كه مي‌تواند به‌عنوان يك بيوماركر براي بررسي‌ها بيشتر توسط محققان مورد توجه قرار گيرد.

Background: The CYBA (Cytochrome B-245 Alpha Chain; p22phox) gene encodes an essential subunit of NADH/NADPH-oxidase. This enzyme is expressed in smooth muscle cells of arteries which produces several active oxygen products. On the other hand, oxidative stress has a significant role in the pathogenesis of coronary artery disease (CAD). This study aimed to investigate the association between rs7195830 (c.*49T>C) and rs9932581 (c.-930G>A) polymorphisms in CYBA gene with coronary artery disease in an Iranian population. Materials and Methods: In this case-control study, citrated blood samples were obtained from 180 participants, including 85 patient with CAD and 95 healthy volunteers. The fragments containing rs7195830 and rs9932581 of CYBA gene from extracted genome were amplified by polymerase chain reaction. Then the genotype of samples was detected using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. Genetic association analysis was performed using logistic regression test. Results: Data analysis of c.-930G>A polymorphism revealed a significant association between AA genotype and risk of CAD (OR: 2.71, 95%CI: 1.04-7.06, p= 0.041). Also, the allelic analysis revealed that there was a significant association between A allele and CAD risk (OR: 1.65, 95%CI: 1.05-2.57, p=0.029), while there was no significant association between c.*49T>C polymorphism and risk of CAD. Conclusion: The study results showed that the c.-930G>A polymorphism might be associated with the susceptibility to CAD and could be considered as a potential biomarker in future studies.