بررسي بيان ژنهاي 1 Beclin و Atg11 مسير اتوفاژي در مبتلايان با لوسمي لنفوبلاستي حاد

Evaluation of Beclin 1 and Atg10 gene expression of the autophagy pathway in acute lymphoblastic leukemia patients

زمينه و هدف: لوسمي لنفوبلاستيك حاد (ALL) سرطاني است كه اغلب، كودكان و نوجوانان را در معرض خطر قرار مي‌دهد و با نسبت كمتر در بزرگ‌سالان نيز ديده مي‌شود. اتوفاژي فرايند كاتابوليك برنامه ريزي شده سلول براي تخريب اندام‌ها و پروتئين هاي آسيب ديده است و اين عمل را توسط ليزوزم ها به انجام مي‌رساند. اختلال در اتوفاژي منجر به ناهنجاري‌هايي در فرآيندهاي سلولي مي‌شود. روش بررسي: در اين مطالعه، بيان ژن‌هاي 1 Beclin و 10Atg در 50 بيمار مبتلا به B-ALL در مقايسه با 18 فرد سالم به‌عنوان شاهد با استفاده از استخراج RNA و سنتز cDNA و در آخر روش RT-PCR و به كارگيري آزمون هاي آماري ارزيابي شد. يافته ها: اكثر بيماران B-ALL كاهش معني داري در ژن هاي 1Beclin و 10Atg را نسبت به گروه شاهد نشان دادند (0.05> P) و ميانگين سطح بيان (2-∆Ct ± SD) براي بيماران ALL و افراد كنترل به ترتيب 0.49 ± 0.01 و 0.27 ± 1.01 براي 10Atg و 0.44 ± 0.15 و 0.85 ± 1.07 براي 1 Beclin بود. همبستگي معنادار بين بيان ژن‌هاي 1 Beclin و 10 Atg در اين بيماران مشاهده نشد (0.926= P) و (0.013- = r). نتيجه‌گيري: با توجه به كاهش سطوح بيان شده در ژن هاي ضروري اتوفاژي در بيماران B-ALL تحت مطالعه ي ما، تصور بر اين است كه اختلال در اتوفاژي مي تواند در لكووموژنز دخيل باشد و به عنوان عاملي مؤثر در پيشبرد سرطان در نظر گرفته شود.

Background and Aim: Acute lymphoblastic leukemia is the most common cancer in children and juveniles and is also seen in adults with lower frequency. Autophagy is a programmed catabolic process of the cell for destruction of damaged organs and proteins which is carried out by lysozymes. Disruption of autophagy leads to abnormalities in cellular processes associated with cancer. Materials and Methods: In this study, we compared the expression of Beclin 1 and Atg 10 genes between 50 patients with B-ALL and 18 healthy subjects as our control group, by using RNA extraction and cDNA synthesis, and RT-PCR method. Data were analyzed by statistical tests. Results: The majority of B-ALL patients showed a significant reduction in the Beclin1 and Atg 10 genes compared to control group (P <0.05) and the mean expression of the genes (2-ΔCt ± SD) were 0.10 ± 0.49 and 1.01 ± 0.27 for ALL patients and control group and 0.15±0.44 and 1.07±0.85 for Atg10 and Beclin1 respectively. There was no significant correlation between expression levels of Beclin1and Atg10 in these patients (r =-0.013, P =0.926). Conclusion: Considering the reduced expression levels in the essential genes of autophagy in ALL patients in our study and also other studies in this field, disruption of autophagy may be involved in leukomogensis.