كاهش بيان ژن BACH2 در نمونههاي پارافينه بافت سرطان پستان به عنوان يك تنظيم كننده رونويسي در سرطان

Down-regulation of BACH2 in formalin-fixed paraffin-embedded breast cancer tissue as transcriptional regulation in cancer

مقدمه: سرطان پستان، يكي از دلايل اصلي مرگ‌و‌مير در زنان مي­باشد. ژن BACH2 براي تنظيم تكوين و عملكرد انواع سلول­هاي ايمني (سلول B، T و ماكروفاژ) نياز مي­باشد. ژن BACH2 يك لوكوس مستعد كننده غالب براي چندين بيماري خودايمن و آلرژي مي­باشد، با اين وجود بيان و عملكرد بالقوه BACH2 در سرطان پستان هنوز مشخص نشده است، لذا مطالعه حاضر با هدف بررسي بيان ژني BACH2 در نمونه­هاي توموري پستان انجام شد. روش كار: در اين مطالعه مورد- شاهدي كه براي بررسي بيان ژني از بافت‌هاي پارافينه سرطان پستان استفاده شد، 40 بافت پارافينه سرطان پستان و 40 بافت سالم مجاور تهيه شده از بخش پاتولوژي بيمارستان الزهراء اصفهان وارد مطالعه شدند. نمونه­ها مربوط به بلوك­هاي پارافينه تهيه شده در طي سال­هاي 94-1393 بودند. پس از تكميل رضايت‌نامه، اطلاعات باليني مربوط به تمام نمونه­ها گرفته شد. RNA تام استخراج و DNA مكمل (cDNA) سنتز شد. بيان نسبي ژن با استفاده از روش كمي real-time RT PCR (qRT-PCR) به‌دست آمد و به‌وسيله روش ارزيابي شد. تجزيه و تحليل داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار آماري SPSS (نسخه 22) و آزمون‌هاي تي تست و ANOVA انجام شد. ميزان p كمتر از 05/0 معني‌دار در نظر گرفته شد. يافته‌ها: بيان ژن BACH2 در بافت توموري در مقايسه با بافت سالم مجاور به طور معني‌داري كمتر بود (05/0p<)، همچنين بيان اين ژن در حالت متاستاز كاهش قابل ملاحظه‌اي نشان داد (029/0=p). نتيجه‌گيري: بيان BACH2 در بافت توموري سرطان پستان نسبت به بافت سالم پايين­تر است. با توجه به عملكرد ژن ذكر شده مي‌توان براي آن نقش مهاركنندگي تومور در سرطان سينه را پيشنهاد داد. از طرف ديگر نتايج مطالعه كاهش بيان در نمونه‌هاي متاستاز مثبت را نشان مي‌دهد كه حاكي از نقش ژن در مهار مسيرهاي درگير در متاستاز مي‌باشد.

Introduction: Breast cancer is one of the main causes of mortality in women. BACH2 gene is required in regulating the development and function of diverse immune cell types (B and T cell, macrophage). The BACH2 gene is a prominent susceptibility locus for multiple autoimmune and allergic diseases. Nevertheless, the expression and potential function of BACH2 in breast cancer stay unclear. Therefore, this study was performed with aim to evaluate BACH2 gene expression in breast tumor samples. Methods: In this case-control study which used paraffin tissues of breast cancer to evaluate gene expression, 40 formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumoral of breast cancer and 40 healthy tissue provided from pathology department of Al-Zahra Hospital in Isfahan were enrolled. The samples of paraffin blocks were prepared during 2014 to 2015. After completing the consent form, the clinical information for all samples were taken. Total RNA was extracted and complementary DNA (cDNA) was synthesized. The relative gene expression was determined using quantitative method of real-time RT PCR (qRT-PCR) and was evaluated by method. Data were analyzed by SPSS software (version 22) and t-test and ANOVA. P<0.05 was considered significant. Results: The expression of BACH2 gene was significantly lower in tumor tissue compared to healthy tissue adjacent (P < 0.05). Also, the expression of this gene in metastatic state showed significant decrease (P=0.029). Conclusion: The expression of BACH2 is lower in breast cancer tumoral tissue than the healthy tissue. Considering the BACH2 gene function, it can be suggested as tumor suppressor in breast cancer. Furthermore, the results show down-regulation in metastatic samples, which indicates the role of gene in suppressing the metastasis pathways.